CSE 2026重磅 | 毕宇芳教授盘点糖尿病年度进展，4大维度革新临床思维

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从宏观证据整合到微观机制解析，从新型药物迭代到前沿技术突破，糖尿病诊疗正迎来理念与手段的双重革新。

整理：易艾蓝

糖尿病作为全球患病率最高的慢性代谢性疾病之一，其临床管理始终面临多重挑战：降糖药物种类繁多，如何在个体化治疗中权衡获益与风险？糖尿病前期干预能否真正转化为远期心血管事件的降低？并发症的早期预警缺乏精准分层工具，而胰岛素给药途径的依从性难题长期未解。这些现实困境直接影响了临床决策的质量与患者的长期预后。

2026年8月20日，在中华医学会第二十三次内分泌学学术会议（CSE 2026）上，上海交通大学医学院附属瑞金医院毕宇芳教授代表糖尿病学组，作了题为“糖尿病领域临床与基础研究的学习”的年度进展报告。本次报告从宏观策略与早期干预、新型药物与创新方案、并发症机制与器官间对话、前沿新技术与新方法四大维度切入，系统梳理了过去一年全球及中国糖尿病领域最具临床转化价值的重要研究成果，为临床医生提供了清晰的年度学术全景图。

宏观策略与早期干预：从“治已病”迈向“治未病”

糖尿病管理的前沿理念正从被动治疗转向主动预防，而不断涌现的高质量循证证据，为这一理念转变提供了坚实支撑。一项由临港团队发表于《英国医学杂志》的研究，基于869项随机对照试验（RCT）、涵盖50万患者的数据，全面总结了13种降糖药物降糖药物在心血管获益、肾脏保护、减重效果及药物特异性不良事件方面的差异化特征（图1）。其方法学上的核心创新在于建立了可动态更新、实时纳入新证据的网状Meta分析体系，使临床证据库能够随研究进展持续迭代，为临床药物治疗决策提供了“活全景证据”。

图1：基于869项RCT、50万患者的降糖药物全景证据

在早期预防方面，糖尿病前期干预能否带来长期获益始终是临床关注的焦点。李光伟教授团队基于大庆研究和美国糖尿病预防计划（DPP研究）开展的事后分析（图2），系统评估了糖尿病前期缓解与远期心血管死亡及心衰住院风险的关系。结果证实，糖尿病前期的缓解在中美人群中均可产生长期心血管获益。这一结论将糖尿病前期管理提升至心血管疾病一级预防的战略高度，糖尿病前期不仅是血糖异常的状态，更是全身心血管风险的重要预警窗口。

图2：两项大型国际试验的事后分析

对于已确诊的2型糖尿病患者，早期强化干预同样取得了重要进展。复旦大学附属中山医院李小英教授团队联合南方医科大学南方医院张惠杰教授团队，在《英国医学杂志》（The BMJ）上发表了一项重要研究。该研究评估了达格列净联合常规热量限制在超重/肥胖2型糖尿病患者中的缓解效果，结果显示该方案安全有效、患者依从性良好，其糖尿病缓解效能与极低热量饮食相当，但后者在真实世界中难以长期坚持。这一研究为早期2型糖尿病的可推广、可持续干预提供了实用方案（图3）。

图3：达格列净联合热量限制用于糖尿病缓解

在治愈性策略的探索方面，北京大学邓宏魁教授团队发表于《自然·代谢》的研究建立了首个可精准调控α/β细胞比例的多能干细胞来源胰岛体系，为未来胰岛移植后的血糖调控乃至糖尿病的功能性治愈奠定了关键技术基础（图4）。

图4：干细胞来源的胰岛重建

新型药物与创新方案：从单靶点到多靶点，从注射到口服

降糖药物的研发与临床验证在过去一年中取得了多项里程碑式进展。

在口服剂型方面，既往胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1 RA）的口服制剂长期受限于疗效与安全性的平衡问题。研究证实，口服司美格鲁肽可显著降低主要心血管不良事件（MACE）风险，且严重不良事件发生率与安慰剂相当（图5）。这一发现为口服GLP-1 RA在心血管高风险人群中的应用提供了高级别循证支持，也为不愿或无法接受注射治疗的患者提供了新的选择。此外，针对小分子GLP-1 RA药物orforglipron的Ⅲ期临床试验显示，在早期2型糖尿病患者中治疗40周可显著降低血糖水平，其口服生物利用度和分子稳定性方面的潜在优势值得进一步关注（图6）。

图5：口服司美格鲁肽的心血管获益

图6：orforglipron的Ⅲ期临床试验

在多重靶点药物领域，由国内多位专家参与的玛仕度肽临床研究（DREAMS-1、DREAMS-2），系统评估了该药在中国2型糖尿病患者中单药或联合口服降糖药的疗效与安全性。结果显示，无论降糖还是减重，玛仕度肽均显著优于安慰剂和度拉糖肽，复合达标率更高，且安全性与GLP-1 RA类药物一致（图7）。葡萄糖依赖性促胰岛素多肽/胰高糖素样肽-1双受体激动剂（GIP/GLP-1RA）的临床前景正受到广泛关注。

图7：GIP/GLP-1RAⅢ期研究

在治疗策略优化方面，宁光院士和王卫庆教授团队针对糖尿病合并高血压患者开展的BPROAD研究，提出将收缩压控制目标从传统的<140 mmHg进一步降至<130 mmHg。该研究在国际上首次为糖尿病患者的降压目标提供了来自中国的高级别循证证据。其成果在一年内即被2026年美国糖尿病协会（ADA）指南和2026年中国高血压管理指南采纳，以证据等级A级别明确了高危人群的血压管理推荐。这一快速从证据到指南的转化，充分彰显了中国临床研究的国际引领价值。

图8：BPROAD研究

并发症机制与器官间对话：从单一生化指标到分层决策模式

糖尿病并发症的早期识别与精准评估是改善患者长期预后的关键环节，而机制研究的深入正在改变传统的风险评估模式。

在糖尿病肾病的风险评估方面，王卫庆教授带领的国家标准化代谢性疾病管理中心（MMC）团队发表于《柳叶刀·糖尿病与内分泌学》的研究发现，内脏脂肪面积是糖尿病肾病的首要危险因素，且这一关联呈现显著的性别特异性模式：在男性中呈线性关系，在女性中呈梯度效应（图9）。该研究明确提示，糖尿病肾病的风险评估不应采用单一标准化模式，而应转向基于性别等因素的分层决策模式，这一理念同样适用于糖尿病其他并发症的个体化评估。

图9：内脏脂肪与糖尿病肾病的性别特异性关联

在肾脏保护机制方面，陈香美院士团队的研究发现，肾小管胰高血糖素受体可通过调控溶酶体功能、防止脂毒性损伤，发挥直接的肾脏保护作用。该研究深入解析了肾小管内胰高血糖素受体及其下游信号通路的调控网络，为糖尿病肾病的靶向治疗提供了新思路。

在胰岛微环境调控领域，洪天配教授团队取得了一项重要机制突破：转录因子83A在胰腺α细胞中通过调控GLP-1的产生，以旁分泌方式增强β细胞功能（图10）。这一发现揭示了“α细胞→β细胞”通讯通路的新靶点，为通过“重塑α细胞身份”改善β细胞功能提供了潜在治疗策略。同期，另一项研究提示在胰岛微环境中激活巨噬细胞可重塑局部免疫微环境、诱导T细胞耐受，为1型糖尿病的免疫干预提供了全新的干预靶点（图11）。

图10：α细胞重编程与β细胞功能改善

图11：1型糖尿病的免疫干预新靶点

前沿新技术与新方法：从机制验证到临床转化的跨越

前沿技术的突破正在加速基础研究成果向临床应用的转化。

在肠胰轴机制探索方面，北京大学姜长涛教授团队揭示了肠道菌群合成氨基酸结合胆汁酸（MABAs）的生理意义及其感知机制（图12）。该研究系统解析了肠道菌群、胆汁酸代谢与氨基酸代谢之间的全新交互网络，为开发新型胆汁酸通路相关降糖药物提供了理论依据和分子靶点。

图12：肠道菌群合成MABAs与新型胆汁酸功能机制

在线粒体能量感知领域，一项基础研究发现线粒体质量控制缺陷可通过激活逆向信号通路影响代谢组织功能，鉴定出质量控制的失衡可触发线粒体与细胞核之间的定向信号传递，进而导致代谢功能障碍。靶向这一线粒体逆向信号通路的干预策略，可能为糖尿病及其他能量代谢相关疾病提供全新的治疗方向（图13）。

图13：线粒体质量控制缺陷可导致代谢功能障碍

在备受关注的胰岛素给药途径革新方面，清华大学团队开发了一种可实现无创跨皮肤递送的大分子胰岛素载体。该研究首次证实，皮肤pH梯度与载体电荷转换的协同作用可高效实现生物大分子透皮递送（图14），并首次实现了胰岛素透皮给药与皮下注射的等效降糖疗效。

图14：无创跨皮肤胰岛素递送技术

此外，袁慧娟教授团队针对胰岛素抵抗与胰岛β细胞功能进行了一系列机制与转化研究，通过新型纳米整合、肠道菌群重塑与抗氧化治疗的协同策略，探索同步改善胰岛素抵抗和β细胞功能障碍的新方案，为突破当前治疗中偏重单一环节的局限提供了新思路（图15）。

图15：新型纳米平台整合肠道菌群重塑与抗氧化治疗协同干预糖尿病

结语

回顾过去一年，糖尿病领域的进展覆盖了多个层面：大规模临床证据的系统整合揭示了药物治疗的全景图，干细胞来源的胰岛重建为功能性治愈提供了技术储备，口服GLP-1 RA的心血管获益在高级别研究中得到确证，而无创透皮给药技术则有望解决胰岛素长期注射的依从性难题。这些成果既拓展了临床干预的策略选择，也推动着糖尿病管理理念从短期降糖目标向患者长期预后的综合评估转变。

毕宇芳教授在报告结尾指出，未来研究应重点聚焦于早发2型糖尿病的精准分型与分层管理、糖尿病前期干预策略的优化、基于多维组学数据的风险预测模型构建，以及免疫疗法和干细胞疗法等新型治疗手段的规范化临床应用。她同时表示，随着新技术与新算法的持续发展，糖尿病精准医学的实践路径正逐步清晰。期待明年CSE年会上，糖尿病学组带来更多高质量的研究成果。

责任编辑丨贾贾

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