阿斯利康重磅单抗双适应症在华获批上市

8月17日，阿斯利康宣布其与安进合作开发的全球首创（first-in-class）人源单克隆抗体特泽利尤单抗在中国正式上市，同时获批两项适应症：用于成人和12岁及以上青少年重度哮喘的维持治疗；以及联合鼻用糖皮质激素治疗系统性糖皮质激素和/或手术治疗无法充分控制的慢性鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）成人患者。

作为目前首个且唯一靶向胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP）的生物制剂，特泽利尤单抗的上市标志着我国呼吸领域炎症治疗正式从“下游靶点抑制”迈入“上游源头阻断”的新阶段。

这一双适应症的同步落地，不仅为重度哮喘和慢性鼻窦炎伴鼻息肉这两大类严重影响患者生活质量的疾病提供了创新治疗选择，更体现了靶向上游共同炎症通路在解决复杂、异质性炎症疾病中的巨大临床价值。

重度哮喘与鼻窦炎

哮喘是一种异质性疾病，据估计影响全球约3.63亿人，其中高达10%为重度哮喘。在中国，超过80%的重度哮喘患者症状控制不佳，既往一年发生至少1次急性发作，其急性发作风险较轻中度患者增加近5倍，肺功能严重损伤风险更高，进展为不可逆气流受限的患者比例高达54%。

慢性鼻窦炎伴鼻息肉在我国则约有3800万患者，是一种复杂的上皮驱动型炎症性疾病。现有系统性/鼻内糖皮质激素与反复鼻窦手术等手段，通常难以带来持久缓解，患者术后18个月到4年间复发率可达20%～60%。

这两类疾病均具有高度异质性和复杂性特征，约60%重度哮喘患者存在多个炎症通路激活，而中国鼻息肉患者常表现为混合型炎症，且两者常合并存在，是临床常见的上、下气道共病。传统治疗手段在面对这种复杂炎症状态时往往捉襟见肘，临床迫切需要能从根源干预的创新疗法。

机制突破

特泽利尤单抗的创新性在于其独特的靶点选择。TSLP是一种位于多个炎症级联反应最上游的关键上皮细胞因子，如同炎症反应的“上游阀门”。多种环境触发因素（如过敏原、病毒等）会刺激上皮细胞释放TSLP，进而激活多条下游炎症通路，驱动包括Th2、Th17在内的多种炎症细胞和细胞因子的释放。

特泽利尤单抗通过高亲和力结合并抑制TSLP，从炎症通路的顶端阻断炎症级联反应，突破表型和生物标志物水平的限制，实现对多种炎症驱动因素的广泛抑制。

这一机制使其与传统靶向单一下游细胞因子（如IL-4Rα、IL-5）的生物制剂形成根本性区别，为那些炎症驱动因素不明确或存在多种诱因的复杂患者提供了全新的治疗可能。

相关临床研究数据

特泽利尤单抗的获批基于两项关键III期研究的积极结果。在针对亚洲重度哮喘患者的DIRECTION研究中（中国65家医院参与），与安慰剂相比，特泽利尤单抗降低了74%的哮喘年急性发作率（95% CI: 61, 83; p<0.001），在中国人群中这一数据更是达到了80%（95% CI: 67, 88）。同时，研究达到所有关键次要终点，显著改善了患者肺功能、哮喘症状和生活质量，且安全性及耐受性良好。

在针对重度慢性鼻窦炎伴鼻息肉的WAYPOINT研究中，特泽利尤单抗在第52周时通过两项共同主要终点评估，均显示出对鼻息肉严重程度具有显著统计学意义和临床意义的改善：鼻息肉评分（NPS）降低2.08分（95% CI：-2.40, -1.76；p<0.001）；鼻塞评分（NCS）降低1.04分（95% CI：-1.21, -0.87；p<0.001）。

更令人振奋的是，与安慰剂相比，特泽利尤单抗几乎消除了患者的手术需求（降幅达98%，p<0.0001），并显著减少了系统性糖皮质激素的使用需求（降幅达89%，p<0.0001）。这些数据表明，特泽利尤单抗不仅能有效控制症状，还能从根本上改变疾病进程，减少患者因反复手术和激素使用带来的巨大负担。

开辟TSLP靶点新赛道

在重度哮喘生物制剂领域，目前已有多款靶向不同下游通路的药物获批，包括靶向IgE的奥马珠单抗、靶向IL-5/IL-5R的美泊利珠单抗和贝那利珠单抗，以及靶向IL-4Rα的度普利尤单抗。然而，这些药物均作用于炎症级联反应的中下游，主要适用于特定炎症表型（如嗜酸粒细胞性）的患者。

特泽利尤单抗通过靶向最上游的TSLP，其适用范围不受表型和生物标志物水平的限制，为那些对现有生物制剂应答不佳或不适合的患者提供了新的选择。

在慢性鼻窦炎伴鼻息肉领域，此前仅有度普利尤单抗等少数生物制剂获批，特泽利尤单抗的上市，使其成为首个且唯一靶向TSLP治疗该疾病的生物制剂，开辟了全新的治疗路径。特别是对于合并哮喘的鼻息肉患者，特泽利尤单抗能够同时作用于上、下气道共病的共同炎症根源，实现“一箭双雕”的治疗效果。

结 语

特泽利尤单抗双适应症的在华上市，是阿斯利康在呼吸及自体免疫领域战略布局的关键里程碑。目前，该药已在美国、欧盟、日本等全球70多个国家和地区获批用于重度哮喘，并在多个市场获得CRSwNP适应症的批准。

展望未来，其临床价值有望在更多炎症疾病领域得到验证——特泽利尤单抗正在开发用于慢性阻塞性肺疾病和嗜酸性粒细胞性食管炎等适应症，并已获得FDA授予的嗜酸性粒细胞性食管炎（EoE）孤儿药资格认定。在中国市场，随着特泽利尤单抗的商业化落地和医保准入的推进，这款直接作用于炎症通路顶端的上游抑制剂，有望重新定义重度哮喘和慢性鼻窦炎伴鼻息肉的临床治疗路径，帮助患者实现长期疾病控制、减少急性发作、降低手术和激素依赖。

来源：药渡

参考资料：

1. 阿斯利康中国

2. 药渡数据库 https://data.pharmacodia.com

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