全球首个癌症疫苗背后：Moderna扛下多年质疑，正在成为一家AI公司！

这就是创新药的魅力。

近日，Moderna宣布其mRNA肿瘤疫苗intismeran（mRNA-4157）III期临床大获成功，股价直接出现一字型飙升，飙涨177%。

它作为历史里程碑事件，直接证明3件事：

1、个性化癌症免疫治疗来临，从药找人到一人一药

2、证明mRNA除了流感疫苗之外，可用于癌症、免疫等其他领域，平台价值重估

3、AI制药，从辅助工具升级为个体化疗法底层引擎；

很多人不知道的是，在这场全球资本狂欢之前，Moderna恰恰是一路被质疑着走过来的。

mRNA平台和AI，这两个曾经都不被看好的底层技术，共同构成了如今的Moderna。

公司表示：“我们相信，我们必须成为一家实时人工智能公司（a real-time AI company），将人工智能嵌入公司的方方面面。”

一个惊天大赌注

Moderna成立于2010年，由著名生物医药孵化器Flagship Pioneering创立，其核心科学来自哈佛大学干细胞生物学家Derrick Rossi等人的研究。

Derrick Rossi发现，mRNA作为人体的底层代码，可以像软件一样给人体细胞下发指令，让人体自己生产所需要的蛋白质，相当于把细胞变成“药厂”。

如果这个逻辑成立，理论上它不是在开发某一个药，而是在建立一个通用药物研发平台。

于是团队判断，mRNA有望成为继小分子、抗体之后全新药物范式，决定成立公司并搭建通用mRNA技术平台。

甚至，Moderna成立早期直接喊出了一句口号“the software of life”——生命的软件。

凭借着这一伟大构想，成立后的几年里，Moderna获得了大量资本押注，上市前累计融资超过20亿美元。

但科学界对其并不看好，因为此前没有一款mRNA的药物上市，还面临着毒性、递送、大规模生产等切实的难题。

尤其在2017年之前，Moderna能够拿出来证明其技术的科学论文非常有限，公司长期保持高度保密。

2018年，Moderna在纳斯达克IPO时，《财富》杂志甚至称其为“备受争议的初创公司”。

原因在于当时公司高达70亿美元估值，但没有任何产品，也极少有经过验证的临床数据。

于是，Moderna当时成了“大笔金钱押注但成功之路存疑”的典型代表。

要么，这是一个可能改变制药业的超级平台，也可能只是一个估值过高的技术赌注。甚至，当时主流媒体直接将其和著名骗子公司Theranos类比。

因为它描述的故事实在是太宏大了，但实际验证却远远没有跟上。

但没有想到的是，疫情的出现给了它一个极端真实世界的验证场景。

一个此前没有任何产品上市的公司，却在短时间内跑通了病毒序列、候选疫苗、临床、大规模生产的验证。

尤其它体现出mRNA技术平台的优越性，传统疫苗研发要几年，但Moderna从病毒序列到将候选疫苗送往临床，只用了42天。

病毒基因序列一公布，算法自动完成全套优化，不用人工一个个试错。

Moderna只花了2天就跑出可用疫苗序列，核心就是算法流水线。

最终，Moderna凭借一款新冠mRNA疫苗Spikevax创造了医药史上的商业奇迹，市值一度突破千亿美元，账面上躺着百亿美金。

但问题是一次成功，并不能自动证明一个平台能够不断成功。随着新冠疫情红利褪去，Moderna收入暴跌，股价暴跌至最低仅23美元。

原因在于，mRNA此前描述成通用型公司，那么它应该能治疗各种疾病，而不是一直在流感疫苗中打转。

市场开始重新审视Moderna，如果新冠只是一次偶然的超级周期，那么mRNA所谓的“平台价值”究竟还剩多少？

于是，Moderna不得不调整战略，转向癌症、免疫、罕见病等治疗性药物。

为了保持高研发投入，Moderna只好砍管线、裁员，Moderna选择签署Ares Management提供的15亿美元五年期贷款，只为了保持住现金流。

这一次，Moderna又赌对了。

朝人工智能公司迈进

开头提到，Moderna的想要成为一家实时人工智能公司。

其核心原因在于，mRNA 本身具备软件属性，适合生成式 AI 做序列、递送系统设计，因此公司过去十余年持续建设云原生统一数据底座，为 AI 落地铺垫基础。

早在2016年，团队建立了名为"内部计算(Compute Internally)"的机器学习平台。目的是用计算的方法设计mRNA序列。

如今，这一平台已经实现质的飞跃。

新冠疫苗中，靶点（刺突蛋白）是人定的，算法只负责把序列改到最优，属于锦上添花、提速增效。

如今的个性化疫苗，癌细胞每个人都不一样，几万个突变里，是AI自动挑出最能治病的靶点，再设计疫苗。

如果靠科学家人工挨个做实验排查，要好几年，癌症患者根本耗不起。，AI数小时内完成突变免疫原性预测，锁定靶点，获得候选药物。

如今，没有AI根本做不出个性化mRNA抗癌疫苗。

这才能够真正实现一人一药。

不仅如此，个性化疫苗每位患者都是独立订单。几十上百个病人同时定制，合成、质检、交付等，都需要大量的统筹。

多年来，Moderna已经和OpenAI、IBM、Caris Life Sciences 、 Benchling 等公司签署相关合作。

在AI的帮助下，Moderna能够在有限人员的情况下，提高从研发、制造和商业团队的知识工作效率。

到了2026年，Moderna进一步推出AI研发体系Lucy——这是一套完整闭环系统。

由研究人员给出目标，AI 完成 mRNA 序列生成与筛选，搭配自动化设备一日内实现 DNA 到 mRNA 的制备，高通量检测数据再反馈给模型持续迭代。

过去，是科学家研究疾病，然后设计药物。

未来，可能是AI理解疾病与患者，生成药物设计，再由自动化实验完成验证。

走了16年的Moderna，可能终于开始接近自己最初那个大胆的想象。

平台型公司的两面性

作为AI生命科学产业长期的观察者，我认为当时Moderna 面临的问题，其实和今天很多 AI制药公司非常像。

一家真正拥有技术的公司，在技术尚未被充分验证的时候，也完全可能呈现出“过度炒作”的市场观感。

这也无可厚非，新技术诞生之初，遭遇质疑本就是常态。

早期质疑中，有些质疑非常正确。毕竟它确实当时缺数据、缺临床验证，但这并不能推导出技术本身是骗局。

科学本身，就是在质疑声成长的。Moderna没有过去的质疑，也无法成长到如此地步。

2018年《Chemical & Engineering News》报道 Moderna 时，有一句话非常适合今天回头看：

“since everybody is promising something, everybody has to deliver.”

既然所有人都在承诺未来，那么最终所有人都必须交付。

这其实就是 Moderna 故事最值得研究的地方。

今天的AI制药公司，会不会也正在经历当年Moderna经历过的那一轮。

技术已经出现，但行业真正缺的不是故事，而是一个能够让所有人闭嘴的真实世界验证？

也是创新药最迷人的地方：

你永远不知道，今天看起来最疯狂的技术故事，究竟会不会成为下一个Moderna。

而答案，最终只能交给临床。

— The End—