四川
不仅参与营养代谢和免疫调节，还会影响宿主衰老。细菌膜衍生囊泡（MDVs）能够携带蛋白质、脂质和核酸等分子，在微生物与宿主之间传递信号，但其是否参与调控寿命，以及具体机制是什么目前仍不清楚。
2026年8月，来自徐州医科大学的研究团队在npj Aging杂志发表题为“Gut bacterial vesicles from the E. coliΔaroD mutant extend C. elegans lifespan”的文章。
该研究发现，来自大肠杆菌ΔaroD的这类囊泡能够延长秀丽隐杆线虫的寿命，并减轻其衰老症状。机制上，囊泡中发现了一种类似miRNA的sRNA——Novel27，它通过直接下调目标基因unc-13，使线虫的寿命延长了32.8%。
研究人员首先筛选了29种此前已被发现具有促长寿作用的 E. coli 突变株，发现其中ΔaroD突变株产生的MDVs效果最为明显。与野生型菌株相比，ΔaroD来源的MDVs可使正常线虫寿命延长约29%，同时改善衰老相关的运动能力。此外，ΔaroD-MDVs还能提高线虫对高温应激的耐受能力。
进一步研究发现，ΔaroD突变影响细菌的叶酸生物合成。当补充叶酸前体PABA或SHK后，ΔaroD来源MDVs的延寿作用随之消失，而使用叶酸合成抑制剂SMX处理普通 E. coli 后，其产生的MDVs同样能够延长线虫寿命。这表明，抑制细菌叶酸合成可能是MDVs获得促长寿活性的关键上游信号。
RNA-seq分析发现，ΔaroD-MDVs处理后的线虫有1490个基因发生差异表达，相关基因主要富集于能量代谢、氧化磷酸化和线粒体膜等通路。进一步实验发现，ΔaroD组线虫在部分时间点mtDNA拷贝数增加，肠道线粒体信号增强，同时ROS水平持续降低，提示这些MDVs可能通过改善线粒体状态、降低氧化应激来促进健康衰老。
研究者进一步对不同菌株来源MDVs中的RNA进行测序，发现其中存在多种差异表达的细菌来源miRNA-like sRNA。功能筛选发现，Novel27和Novel39具有明显的延寿作用，其中Novel27处理可使线虫寿命延长32.8%，从12.2天增加至16.2天，提示MDVs可能通过携带细菌来源的小RNA，将来自肠道菌群的信号传递给宿主。
最后，研究人员进一步锁定了Novel27的作用靶点，结果显示Novel27能够直接下调线虫基因unc-13。抑制该基因后，线虫寿命得到延长，说明“细菌MDVs—Novel27—unc-13”可能构成一条新的宿主-微生物衰老调控通路。该发现也表明，细菌来源的非编码RNA可能直接参与宿主寿命调控。
总而言之，本研究发现，肠道细菌产生的MDVs不仅是微生物与宿主之间的信息载体，还可直接参与宿主寿命调控。E. coli ΔaroD突变导致的叶酸合成受抑制，可促使细菌产生具有促长寿活性的MDVs，这些囊泡进入线虫后，通过调节线粒体功能、降低氧化应激，并利用其中的细菌来源sRNA发挥抗衰老作用。
参考文献：
https://www.nature.com/articles/s41514-026-00473-8
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