全球首款乙肝功能性治愈药在日本正式获批，中国患者告别终身服药

1.一个等了半个世纪的突破

2026年8月24日，对全球2.5亿慢性乙肝患者来说，注定是一个被载入史册的日子。

这一天，葛兰素史克（GSK）宣布，其研发的反义寡核苷酸（ASO）药物贝普若韦生（Bepirovirsen，商品名Hibsago）正式获得日本厚生劳动省（MHLW）批准上市。这是全球首个且唯一获批的慢性乙肝功能性治愈疗法。

从发现乙肝病毒到如今，人类与这种疾病的斗争已经持续了半个多世纪。在此之前，乙肝患者面临的几乎都是同一个宿命：终身服药，停药即复发。

而现在，这个局面被彻底改写了。

2.什么叫“功能性治愈”？跟你想的不一样

很多人一听“治愈”两个字，第一反应是：病毒彻底从身体里消失了？

其实不是。

医学上的“功能性治愈”（也称临床治愈），指的是患者完成有限疗程停药后，至少持续24周保持乙肝表面抗原（HBsAg）转阴，同时乙肝病毒DNA持续检测不到。

通俗点说：虽然体内可能还残存少量病毒，但免疫系统已经重新掌握了控制权，不再需要药物来帮忙压制。

这个区别太重要了。

过去，乙肝患者吃核苷（酸）类似物（如恩替卡韦、替诺福韦），能把病毒DNA压到检测不到的水平，但只要一停药，病毒几乎必然反弹。数据显示，即使连续治疗8到10年，也只有约3% 的患者能实现表面抗原转阴。

功能性治愈的意义在于：患者可以停药了，而且停药后不复发。

密歇根大学肝病专家Anna S. Lok教授在NEJM同期社论中评价，B-Well试验结果 “是迈向慢性乙肝病毒功能性治愈的重大一步” 。

3.数据说话：20% vs 0%，差距有多大？

这次获批基于两项全球多中心、随机双盲III期试验——B-Well 1和B-Well 2，覆盖29个国家，纳入超过1800例患者。

所有患者均为非肝硬化慢性乙肝，正在接受稳定的核苷（酸）类似物治疗，且表面抗原水平在100-3000 IU/mL之间。患者按2:1随机分组，接受每周一次皮下注射Bepirovirsen 300mg或安慰剂，疗程24周。

结果令人震撼：

B-Well 1：Bepirovirsen组20%（127/650）达到功能性治愈，安慰剂组0%

B-Well 2：Bepirovirsen组19%（106/570）达到功能性治愈，安慰剂组0%

两项试验p值均<0.001，具有高度统计学意义

更让人振奋的是亚组数据：

基线HBsAg≤1000 IU/mL的患者（约占全球确诊患者的45%），功能性治愈率提升至26%（200/768）

中国亚组表现尤其亮眼：HBsAg≤1000 IU/mL的患者功能性治愈率高达35%

此外，24% 的用药患者在48周成功停掉了口服抗病毒药，而安慰剂组这个数字是0。在停药的患 者中，无一出现临床复发。

4.它凭什么能做到？三重机制“围剿”乙肝病毒

Bepirovirsen跟传统的口服抗病毒药完全是两码事。

它不是抑制病毒复制那么简单，而是一种反义寡核苷酸（ASO）药物，通过三重作用机制靶向乙肝病毒：

第一，直接降解病毒RNA——靶向并破坏乙肝病毒的遗传物质，从源头上阻断新病毒的产生。

第二，大幅降低表面抗原——抑制乙肝表面抗原（HBsAg）的产生，把血液中的“病毒路标”清除掉。

第三，激活免疫系统——通过Toll样受体8相关通路激活先天免疫，让患者自己的免疫系统重新“认识”并控制病毒。

简单说：一边拆病毒的老巢，一边唤醒身体的防御系统，双管齐下。

这也是为什么Bepirovirsen能够实现“停药后不复发”——因为最终控制病毒的，是患者自身的免疫力，而不是药物。

5.安全性怎么样？可以接受

任何新药，老百姓最关心两个问题：有效吗？安全吗？

数据显示，Bepirovirsen的安全性在可接受范围内：

3级及以上不良事件：Bepirovirsen组16% vs 安慰剂组3%

最常见的是ALT一过性升高（6%），即肝酶暂时升高，通常可逆

最常见的不良事件是注射部位红斑（31%）注射部位疼痛（23%）

不良事件导致停药的比例仅3%

专家评价：“安全性与耐受性良好”

6.中国患者什么时候能用上？

这是国内7500万乙肝感染者最关心的问题。

好消息是：中国已经走在路上了。

2026年3月，Bepirovirsen已向中国国家药监局药品审评中心（CDE）递交上市申请

2026年4月，被纳入优先审评审批程序

此前已获得突破性治疗药物认定

2026年5月，中国生物制药旗下正大天晴与GSK达成独家战略合作，加速Bepirovirsen在中国的上市进程

从日本获批到中国落地，通常需要一定时间，但鉴于该药已获优先审评资格，国内患者有望在不久的将来用上这款划时代的新药。

7.乙肝治疗的新时代，已经开启

从20世纪90年代拉米夫定问世，乙肝治疗进入“口服药时代”；到如今Bepirovirsen获批，乙肝治疗正式迈入“功能性治愈时代”

这不仅是药物的进步，更是治疗理念的根本变革

从“终身压制”到“有限疗程治愈”，从“每天吃药不能停”到“治完停药不复發”。

当然，Bepirovirsen目前20%左右的功能性治愈率还有很大的提升空间。正如专家所言，未来通过联合用药等策略，有望在更广泛的患者人群中实现更高的治愈率。

第一步，永远是最难的，也永远是最重要的。

2026年8月24日，这一步，迈出去了。

参考资料：

Hou J, Lim SG, Buti M, et al. Phase 3 Results of Bepirovirsen Treatment for Chronic Hepatitis B Virus Infection. N Engl J Med. 2026;394:2395-2406.

Lok AS. A Major Step toward a Cure for Hepatitis B Infection. N Engl J Med. 2026;394:2407-2409.

GSK. Hibsago (bepirovirsen) approved in Japan as first and only functional cure for chronic hepatitis B. August 24, 2026.