辉瑞发起头对头挑战，特应性皮炎迎来多抗竞赛

8月24日，美国临床试验收录网站显示，辉瑞启动了Tilrekimig（PF-07275315）“头对头”度普利尤单抗（Dupilumab，达必妥）全球III期临床试验。

这意味着，辉瑞正在以这款全球首个进入III期的2型炎症三特异性抗体，争夺中重度特应性皮炎生物制剂的下一代话语权。

作为全球首个获批的抗IL-4Rα单抗，Dupilumab已建立起成熟的临床与市场壁垒。2026年上半年其全球销售额达108.83亿美元，同比增长34.4%，稳居自免药领域榜首。

而Tilrekimig则凭借IL‑4/IL‑13/TSLP三重阻断机制、每月注射一次用药频率的差异化设计，试图从机制、给药频次、安全性多个维度发起冲击，也标志着特应性皮炎的研发竞争，正式迈入多靶点抗体博弈的新阶段。

首创三抗与赛道标杆的比拼

此次登记的III期关键研究为随机、双盲、阳性对照临床试验，旨在评估Tilrekimig对比度普利尤单抗治疗12岁及以上青少年和成人中重度特应性皮炎患者的有效性和安全性。

研究的主要终点是达到湿疹面积和严重程度指数降低≥75%（EASI-75）的受试者比例和达到经验证的特应性皮炎研究者整体评估量表评分为0或1（vIGA-AD 0/1）的受试者比例。

治疗期总时长为52周。其中，前24周为初始治疗期。参与者将以2:2:1的比例随机分配至三组中的一组，接受Tilrekimig、Dupilumab、安慰剂中的一种治疗。随后28周为维持期，参与者继续接受治疗。末次给药时间为第48周。

部分参与者可在第52周时加入代号为C4531008的长期扩展研究。该研究允许研究人员继续收集关于药物长期疗效和安全性的数据。不参加长期扩展研究的参与者将进入为期12周的安全随访期，该随访期将在末次给药后第16周结束。

可以看到，本次研究是将Tilrekimig与Dupilumab放在同一试验条件下进行比拼，这也是炎症领域为数不多直接以“超级重磅炸弹”作为阳性对照的三抗关键性试验。

Tilrekimig作为辉瑞自主开发的first‑in‑class三特异性抗体，同时中和2型炎症上游警报因子TSLP，以及下游核心效应细胞因子IL‑4、IL‑13，完整覆盖从炎症启动到效应放大的整条通路，给药方案定位为每月一次皮下注射，相比Dupilumab标准的每两周给药，理论上能够显著降低注射频次，改善长期治疗依从性。

今年3月，辉瑞披露Tilrekimig治疗中重度特应性皮炎的II期研究达到主要终点。

结果显示，Tilrekimig组在第16周达到EASI-75的受试者比例显著高于安慰剂组。具体而言，作为每月给药方案时，低、中、高剂量组经安慰剂调整的EASI-75达标率分别为：38.7%、51.9%、49.4%。中、高剂量疗效表现处于现有生物制剂的第一梯队区间；安全性层面，临床试验观察到结膜炎发生率低于历史报道的IL‑4Rα抑制剂水平，未出现明确剂量依赖性安全风险，整体耐受性可控。

除特应性皮炎外，辉瑞也同步推进Tilrekimig在哮喘、COPD等其他2型炎症疾病的II期临床，意图将这款三抗拓展至更广阔的呼吸炎症市场。

作为赛道标杆，Dupilumab通过阻断IL‑4Rα受体，同时抑制IL‑4与IL‑13两条信号通路，自2017年在美国获批特应性皮炎适应症之后，持续拓展至哮喘、慢性鼻窦炎伴鼻息肉、结节性痒疹、过敏性真菌性鼻窦炎、大疱性类天疱疮等9大类疾病，销售额常年霸占全球免疫药物榜首。

其标准治疗方案为每两周皮下注射，高频注射成为部分患者长期维持治疗的阻碍。随着专利窗口期逐步临近，赛诺菲也在持续丰富产品管线，一边拓展新适应症延长产品生命周期，一边布局新一代分子，应对来自多抗、长效单抗的竞争压力。

Tilrekimig头对头研究的结果具备双重意义，倘若能够在疗效或者安全性、给药便捷度上展现优势，三抗就有望改写特应性皮炎治疗格局；如果仅达到非劣效，则需要依靠给药频次、不良反应谱等细分优势寻找市场定位。整个行业也在等待这份头对头数据，解答“叠加上游TSLP阻断，是否能够转化成为实实在在的临床收益”。

多抗多点开花，全球管线多元化

特应性皮炎巨大的临床未满足需求与商业空间，吸引全球药企围绕双抗、三抗布局新一代生物制剂，研发思路分化为两大类：一部分延续Th2通路逻辑，在IL‑4、IL‑13、TSLP、IL‑33之间做靶点组合；另一部分尝试打通Th2与Th17等其他炎症轴，覆盖炎症表型更加混杂的患者群体。

辉瑞除Tilrekimig之外，同步推进另一款三抗Ompekimig，靶点组合为IL‑4/IL‑13/IL‑33，同样处于II期临床阶段。正与Tilrekimig形成内部管线互补，探索不同上游细胞因子阻断带来的临床差异。

赛诺菲内部也有多分子布局，Lunsekimig为IL‑13/TSLP双特异性分子，目前处于III期开发阶段。而Lunsekimig的II期临床则让赛诺菲“喜忧参半”：其中在哮喘、慢性鼻窦炎伴鼻息肉方向成功击败安慰剂，达到了主要终点和关键次要终点，在特应性皮炎方向未达主要终点。

优时比（UCB）的Galvokimig是全球首创同时靶向IL-13、IL-17A和IL-17F的多特异性抗体，瞄准同时存在两种炎症特征的混合表型特应性皮炎患者，目前已经推进至II期临床，这一思路也代表行业另外一种探索方向，不再局限于纯粹Th2通路内部叠加，尝试覆盖传统Th2抑制剂应答不佳的人群。

Triveni Bio则另辟蹊径，开发TRIV‑573，同时靶向皮肤屏障相关蛋白酶KLK5/7与IL‑13，一边修复皮肤屏障损伤，一边抑制炎症因子，从皮肤病理机制源头寻找突破口。今年5月，TRIV‑573已在I期试验中完成首例健康受试者给药，Triveni Bio计划在今年下半年启动针对AD患者的II期临床试验。

整体来看，全球炎症领域竞争激烈，但真正进入III期的三抗数量仍然稀少。而靶点叠加并不简单等同于疗效提升，分子工艺复杂度升高带来成药挑战，大量候选分子会在临床阶段被淘汰。同时，礼来Lebrikizumab（IL‑13单抗）、阿斯利康Tezepelumab（TSLP单抗）这些已经上市的单靶点药物，也会和多抗形成同台竞争，新一代多抗想要突围，需要拿出足够有说服力的临床证据。

创新力增强，国内多抗跻身第一梯队

国内特应性皮炎生物制剂赛道，现阶段主流依旧是IL‑4Rα单抗。医药魔方NextPharma数据库显示，在IL-4Rα+单抗赛道，国内已有十几款自免多抗进入临床阶段，且颇具创新力。国内药企在免疫多抗上已跻身全球第一梯队。

作为国产2型炎症领域代表性企业，康诺亚已经完成从第一代单抗向新一代多抗管线的接续布局康诺亚。

其已上市产品司普奇拜单抗（CM310，康悦达）是国内首款自主研发的IL‑4Rα单抗，2024年于国内获批成人中重度特应性皮炎，后续又拿下慢性鼻窦炎伴鼻息肉、季节性过敏性鼻炎适应症，全部纳入医保目录，完成商业化落地。

在第一代单抗站稳市场之后，康诺亚把下一代创新押注在长效多抗CM512。这是一款TSLP/IL‑13双特异性抗体，与赛诺菲Lunsekimig靶点组合同源，但通过分子改造实现超长半衰期，在治疗慢性鼻窦炎伴随鼻息肉方向有望实现半年一次给药，瞄准更优依从性。

CM512同时铺开特应性皮炎、哮喘、慢性鼻窦炎伴鼻息肉、COPD等多条2型炎症适应症，其中特应性皮炎II期临床正在推进，早期Ib期数据已经展现出可观疗效信号；慢性鼻窦炎伴鼻息肉适应症II期顺利抵达终点，已经启动III期，海外权益也完成对外授权，由合作伙伴Belenos推进海外临床开发。

康方生物凭借成熟的双抗技术平台，也在布局自免炎症方向多特异性分子。其AK139（IL-4Rα/ST2双抗）为全球首创，同时覆盖Th2与非Th2炎症，切入的是“全通路”思路。此外，康方生物已有三抗分子获得临床默示许可，管线当中包含针对2型炎症通路的候选分子。

信达生物的IBI3002作为全球首创的IL-4Rα/TSLP双抗，同时布局哮喘与特应性皮炎。2026年ATS大会上，信达生物披露了哮喘适应症Ib期临床积极数据，耐受性良好，是国内进度靠前的炎症领域多抗分子。

三生国健也持续加码炎症多抗，多个双抗分子拿到临床批件，覆盖特应性皮炎相关不同炎症靶点，持续推进早期临床探索。

除此之外，还有不少Biotech企业在临床前阶段布局炎症多抗，靶点组合覆盖IL‑4/IL‑13、TSLP、IL‑33等成熟靶点，部分项目尝试探索跨Th2/Th17通路组合。

目前临床上大量中重度特应性皮炎患者仍存在皮损清除不足、反复复发、长期用药负担等问题，未来即便多抗分子成功落地，也并不意味着会完全替代现有单抗。如何平衡疗效、安全性、给药便捷性和可支付性，会成为决定市场格局的关键。

辉瑞Tilrekimig头对头Dupilumab的III期试验，是全球2型炎症药物发展过程中标志性的一次试验。三抗能否兑现机制上的理论优势，每月一次给药的临床价值究竟有多大，是否会带来新的安全特征，都将随着临床数据逐步揭晓。

对于国内创新企业而言，海外三抗的临床进展，既是参照，也是提示，多靶点抗体打开想象空间的同时，真正的考验永远在临床数据之中。

Copyright © 2026 PHARMCUBE. All Rights Reserved. 免责申明：本微信文章中的信息仅供一般参考之用，不可直接作为决策内容，医药魔方不对任何主体因使用本文内容而导致的任何损失承担责任。