北京
编者按：复发性流产尚无确切有效的治疗方法。羟氯喹具有免疫调节和血管保护等多效性作用，可能预防流产，但目前未经验证即被处方使用。近期在《柳叶刀-妇产科、妇科与女性健康》发表的BBQ III期随机对照试验，评估了羟氯喹对复发性流产女性活产机会的影响。
研究背景
目前尚无任何治疗复发性流产的确切获益证据。羟氯喹具有多效性作用，包括免疫调节和血管保护特性，可能预防流产。然而，该药在未经过适当评估的情况下已被处方使用。因此，我们旨在研究羟氯喹是否能提高复发性流产女性的活产机会，不论其生物学易栓症状态如何。
研究方法
这项前瞻性、多中心、随机、安慰剂对照、双盲、III期试验在法国17家医院进行。年龄18-38岁、至少有3次不明原因孕早期流产（父母核型正常且无宫腔异常）的女性随机分配接受每日口服羟氯喹400 mg或匹配口服安慰剂，从孕前开始至孕10周停药。使用中心化网络系统按1:1随机化，并根据母亲年龄和既往流产次数进行最小化。在数据库锁定前，患者、研究者、所有参与患者照护的医务人员以及数据分析人员均对治疗分组设盲。主要结局是活产，在意向治疗人群（定义为入组后妊娠的女性）中评估。提供绝对风险差、比值比和调整后比值比。每次访视时系统收集所有入组女性、胎儿和1岁以下婴儿的不良事件。主要结局数据缺失的参与者被认为未活产。本试验在ClinicalTrials.gov注册（NCT03165136）并在法国国家健康和药品安全局注册（EudraCT 2016-001330-97），已停止新参与者入组。
研究结果
2017年12月4日至2021年8月18日期间，入组169名女性；85名（50%）分配至羟氯喹组，84名（50%）分配至安慰剂组。2名女性随机化后退出且未接受分配干预。167名女性中的125名（75%）妊娠；64名分配羟氯喹，61名分配安慰剂。妊娠女性的平均年龄为32岁。125名妊娠女性中的74名（59%）活产：分配羟氯喹的64名中37名（58%），分配安慰剂的61名中37名（61%）。两组活产率的绝对差为-3.0%（95% CI -19.5至14.1），OR为0.89（0.43-1.81；p=0.49）。在羟氯喹组发生2例多指畸形后，法国卫生当局终止了研究。然而，研究完成时各组间胎儿或婴儿不良事件无显著不平衡：两组各1例医学终止妊娠和1例尿路畸形，羟氯喹组2例多指畸形，安慰剂组1例肌部室间隔交通。无孕产妇或婴儿死亡，观察到的2例子宫腔内胎儿死亡与羟氯喹无关。
研究结论
对于年龄18-38岁、至少有3次连续流产的女性，从孕前至孕10周使用羟氯喹未能提高活产机会。因此，在未来研究提供更多信息之前，不应常规处方羟氯喹用于此适应症。
参考文献：Pasquier E, de Saint-Martin L, Marhic G et al.Hydroxychloroquine for prevention of recurrent miscarriage in France (BBQ): a prospective, multicentre, randomised, placebo-controlled, double-blind, phase 3 trial.The Lancet Obstetrics, Gynaecology, & Women‘s Health, 2026; 0
添加药学瞭望管理员
进入学术交流群
《药学瞭望》征稿邀请
01.投稿内容
征稿内容不限于：研究进展、团队科研成果、临床用药经验分享、典型病例解读、疾病诊治经验、人文故事等
02.联系人
投稿 | 学术报道 | 合作
投稿联系人：刘老师 15201320201（微信同号）
投稿邮箱：contact@siri.ntesmail.com
（来源：药学瞭望）
特别声明：以上内容(如有图片或视频亦包括在内)为自媒体平台“网易号”用户上传并发布，本平台仅提供信息存储服务。
Notice: The content above (including the pictures and videos if any) is uploaded and posted by a user of NetEase Hao, which is a social media platform and only provides information storage services.
