湖北
8月25日，FDA批准了泽尼达妥单抗（Ziihera）联合替雷利珠单抗（Tevimbra）及化疗，用于一线治疗HER2阳性不可切除局部晚期或转移性胃食管腺癌。
FDA同时批准了泽尼达妥单抗联合化疗（不含PD-1）用于HER2 IHC 3+患者的相同适应症。
这是全球首个获批上市的HER2双抗+PD-1单抗组合。
一把钥匙开两把锁：HER2双抗的“双抓手”逻辑
泽尼达妥单抗最初由Zymeworks研发，2018年百济神州以约4.3亿美元获得其亚洲（不含日本）、澳大利亚和新西兰的权益；Jazz Pharmaceuticals则拥有其他区域权益。
与曲妥珠单抗只结合HER2一个位点不同，泽尼达妥单抗可同时结合HER2蛋白胞外结构域II和IV，即曲妥珠单抗和帕妥珠单抗分别靶向的两个位点。
更关键的是，一个双抗分子无法同时结合同一个HER2受体的两个位点，只能结合两个不同的受体，从而将HER2受体“拉拢”到一起，形成受体簇集。
这种独特机制不仅增强了信号阻断，还能促进免疫原性细胞死亡，为联合PD-1抑制剂提供了协同基础。
PFS延长4.3个月，OS突破两年大关
HERIZON-GEA-01研究共入组914例患者，按1：1：1随机分配至泽尼达妥单抗+替雷利珠单抗+化疗组、泽尼达妥单抗+化疗组和曲妥珠单抗+化疗组。
中位随访约26个月。
三联方案组的PFS为12.4个月，较对照组的8.1个月延长4.3个月（HR=0.63，P<0.0001），疾病进展或死亡风险降低37%。
OS为26.4个月，较对照组的19.2个月延长7.2个月（HR=0.72，P=0.0043），死亡风险降低28%。
泽尼达妥单抗+化疗（不含PD-1）的PFS同样达到12.4个月（HR=0.65，P<0.0001），OS为24.4个月，但OS差异未达到统计学显著（HR=0.80，P=0.0564）。
这也解释了为何Jazz正积极推进该双药方案的第二次OS期中分析。
Jazz首席医学官Rob Iannone评价道：“HERIZON-GEA-01研究结果是该领域III期试验中报告的最长中位OS”。
PD-L1阴性患者获益更显著
更值得关注的是，三联方案的生存获益不受PD-L1表达水平限制。在PD-L1阴性（TAP<1%）患者中，三联方案中位OS达29.7个月，较对照组的15.8个月延长了13.9个月（HR=0.49）。
这一发现意义深远.
此前默沙东的Keytruda在HER2阳性胃癌中仅获批用于PD-L1阳性患者。
泽尼达妥单抗通过其独特的受体簇集机制诱导免疫原性细胞死亡，为PD-L1阴性肿瘤的“冷肿瘤”变“热”提供了可能。
腹泻：可管理的“代价”
安全方面，腹泻是最突出的≥3级不良事件。
三联方案组发生率为24.5%，双药方案组为20.0%。FDA在黑框警告中专门标注了腹泻风险。
但值得注意的是，大多数腹泻发生在治疗早期，3周内可缓解，首个周期即采取强制抗腹泻预防措施后，因腹泻停药的比例相对较低。
从胆道癌到胃癌：一款药物的“三级跳”
这是泽尼达妥单抗在FDA的第二次获批。
2024年11月，它首次以加速批准路径登陆美国，用于经治HER2高表达胆道癌；2025年5月，该药在国内获批上市。
如今从二线胆道癌“跳”至一线胃癌，适应症版图大幅扩张。
Jazz为这款药物设定的峰值销售目标是20亿美元以上。
HER2阳性胃食管腺癌的一线治疗，十余年来一直由曲妥珠单抗把持。
如今，一把能同时抓住HER2两个位点的“双抓手”，加上PD-1的免疫助力，将中位OS推过了两年的关口。
问题或许不再是“要不要换”，而是“对谁用、怎么用”。
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