四川
骨骼肌是主要的运动器官，在调节全身代谢及延缓衰老过程中起着至关重要的作用。
通过锻炼可以改善与衰老相关的多种代谢性疾病和退行性疾病。然而，对于因衰老、肥胖或疾病而无法充分运动的人群，如何获得运动带来的系统性健康益处仍是一个难题。
2026年8月26日，来自中国科学院动物研究所的研究团队在Nature Aging杂志发表题为“Contractile myografts confer systemic anti-aging benefits”的文章。
该研究开发了一种将分化后的自体肌细胞进行皮下移植的方法。这些肌细胞在小鼠体内能够形成具有完整血管结构的成熟组织，并持续收缩。在衰老及肥胖小鼠模型中，这类肌细胞能够提升全身的肌肉质量与功能，同时也有助于改善代谢状况并促进组织再生。
研究人员首先从小鼠自身肌肉中获取肌肉细胞，经体外分化后移植到皮下。结果发现，这些细胞能够形成具有成熟肌纤维和血管结构的肌肉组织，并持续自发收缩至少81天，同时没有明显的肿瘤形成或向其他器官迁移。研究还发现，移植物具有较高的肌肉成熟标志物表达，并形成新的血管，说明这种方法能够建立稳定、持续存在的“人工肌肉”。
进一步分析发现，长期持续收缩的“自体移植物”具有明显的内分泌功能，其转录组中多种细胞因子和肌源性因子相关通路增强，包括IL-6、LIF、GDF15、FSTL1、FGF2、FST等因子表达升高。这说明这些移植物并非单纯增加一块肌肉，而是能够持续释放多种信号分子，可能通过全身性作用产生类似运动的健康效应。
在正常小鼠中，皮下“自体移植物”移植后，远端肌肉纤维明显增粗，同时肌肉生成相关基因表达升高，而肌肉脂肪化标志物Plin1及慢性炎症相关基因Ifnγ下降。研究还发现，移植并未明显改变宿主自身肌肉干细胞的基本状态，提示其改善肌肉功能主要来自移植物产生的系统性作用，而不是直接改变原有肌肉干细胞。
在老年小鼠中，“自体移植物”移植后不仅增加瘦体重，还改善了跑步距离、握力和骨密度，并降低白细胞、中性粒细胞和单核细胞等炎症相关指标。同时，肌肉组织中的促炎基因下降、抗炎基因IL-10升高，能量消耗增加而呼吸交换率降低，提示脂肪酸氧化增强。总体来看，“自体移植物”能够同时改善肌肉萎缩、骨质减少、慢性炎症、肝脏损伤和代谢功能异常等多种衰老表现。
在饮食诱导的肥胖小鼠中，“自体移植物”移植提高了悬挂耐力以及多块骨骼肌的肌肉量，并改善血糖、胆固醇等代谢指标。同时，肌肉组织中的脂质代谢和炎症相关基因发生有利变化，提示持续收缩的肌肉移植物不仅能够改善衰老，也可能缓解肥胖相关的肌肉和代谢异常。
最后，研究人员对移植细胞进行基因工程改造，使其表达甲状旁腺激素（PTH）或生长激素（GH）。结果表明，“自体移植物”能够在体内持续产生这些蛋白，并发挥改善骨骼或肌肉相关表型的作用。相比直接给予高剂量激素，利用肌肉移植物持续、缓慢地释放蛋白，可能具有更好的稳定性，也为细胞和基因治疗提供了一种新的递送方式。
总而言之，该研究设计了一种从肌肉干细胞（MuSCs）中体外分化出肌细胞，并进行其自身皮下移植的方法。该方法可生成成熟、血管化、持续收缩的肌源性移植物，具有长期存活能力以及多种类似运动的健康益处，尤其对老年和肥胖小鼠效果显著。
参考文献：
https://www.nature.com/articles/s43587-026-01190-3
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