广东
研究背景
围手术期PD-L1抑制剂+化疗已在PD-L1阳性局部进展期胃癌中证实生存获益。
但PD-1/CTLA-4双特异性抗体用于新辅助治疗的证据仍然有限。
本研究首次评估卡度尼利单抗（双抗）+CapeOX在临床III期胃癌新辅助中的疗效与安全性。
设计：前瞻性、单臂II期
入组：cT3-4aN1-3M0（AJCC第8版），经分期腹腔镜+腹膜细胞学排除腹膜转移（CY1）
方案：卡度尼利单抗10mg/kg + CapeOX，Q3W×3周期
手术：无进展者行根治术，术后CapeOX×3-5周期辅助
主要终点：pCR（胃+淋巴结均无残存肿瘤）
全部完成3周期新辅助
手术：27例（90%）
3例未手术：1例cCR后拒绝手术，1例PR继续治疗，1例PD（肝侵犯）
R0切除率：96.3%（26/27）
1例术后CY1判定PD
任何TRAE：100%
≥3级AE：20.0%（6/30）
G5事件：1例围手术期心血管死亡
G3事件：1例术后5周肺栓塞（抗凝后好转）
G4事件：1例吻合口漏+腹腔感染+G2免疫性肾上腺功能不全（支架+保守治疗后恢复）
其他G3：腹水、中性粒细胞减少、周围神经病变（各1例）
23/27（85.2%）接受辅助CapeOX
数据截止时，手术患者均未观察到术后复发
卡度尼利单抗+CapeOX用于临床III期胃癌新辅助安全性可控，实现可观的pCR率。
值得进一步探索新辅助免疫化疗联合策略。
一句话总结
卡度尼利双抗+CapeOX新辅助方案在临床III期胃癌中pCR率达22.2%，降期率74.1%，ypN0率55.6%，且PD-L1阴性患者同样可能获益。但围手术期需高度警惕血栓、吻合口并发症及免疫相关内分泌毒性等特殊风险。
对临床实践的启示 1️⃣PD-1/CTLA-4双抗开启胃癌新辅助新模式，不局限于PD-L1阳性
既往新辅助免疫研究多聚焦PD-L1阳性人群。
本队列包含14.8% PD-L1 CPS<1患者，仍取得22.2% pCR率、超七成降期率。
双靶点协同弱化PD-L1表达对疗效的限制，为PD-L1低表达/阴性人群提供新辅助免疫选择。
绝大多数为cT4a（83%）、cN2-3（73%）极高危患者。
ypN0率达55.6%，区域淋巴结微转移清除显著。
对浸润深、N+、单纯化疗降期有限者：
提升R0切除概率
降低术后复发风险
研究强制分期腹腔镜+腹腔细胞学排查，排除腹膜转移/CY1。
腹膜微转移患者无法从该方案获益。
临床路径：cT3-4a、N+胃癌 →常规腹腔镜探查→ 排除隐匿腹膜转移后再启动新辅助免疫化疗。
本研究出现1例pCR后拒绝手术的病例。
未来方向：新辅助后影像/内镜高度提示cCR、大概率pCR者：
充分沟通，严密监测下探讨器官保留策略
⚠️ 现阶段仍优先推荐根治手术为标准方案
本研究观察到：
❗1例G5围手术期心血管死亡
❗1例G3肺栓塞（术后5周）
❗1例G4吻合口漏+G4腹腔感染+G2免疫性肾上腺功能不全
围手术期管理要点：
风险类型 管理策略 血栓事件规范围手术期抗凝预防吻合口并发症 新辅助后手术警惕愈合不良，术中精细操作 免疫相关肾上腺功能不全 术后不明原因乏力、低血压 →筛查皮质醇/ACTH→ 尽早激素干预 6️⃣3周期短程方案耐受性佳，适合临床落地
仅3周期新辅助，治疗负担低，患者依从性好。
完成新辅助后及时手术 → 术后CapeOX辅助 →完整围手术期闭环
R0切除率96.3%。
对外侵、N+、直接手术难度极大的III期胃癌：
有效缩小肿瘤、降低分期
转化潜在不可切除病例为可根治切除
当前围手术期免疫方案以PD-1单药+化疗为主。
本研究率先验证PD-1/CTLA-4双抗新辅助价值。
未来分层推荐：高危III期胃癌可选双抗+化疗新辅助，丰富围手术期免疫选择。
文献来源
来源：刘之说
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