上海
外周动脉闭塞病（ Periphe ral Arterial Occlusive Disease , PAOD ）是导致严重肢体缺血的重要血管疾病。 随着病情进展，患者可出现持续缺血性疼痛、组织坏死，严重者甚至截肢， 且 面临较高的死亡风险。对于无法接受血运重建治疗或从中获益有限的患者 ， 目前临床仍缺乏有效改善缺血组织灌注和功能恢复的治疗手段 。因此， 如何在控制炎症损伤的同时促进血管新生和组织修复， 成为 PAOD 治疗领域亟待突破的关键难题 。
近日，山东大学药学院秦承雪教授 及 山东省千佛山医院周晓君教授团队 ，联合 山东大学齐鲁医院陈玉国教授团队 于 国际心血管领域期刊Circulation Research发表题为FPR1-Driven Neutrophil-Endothelial Cell Axis Promotes Angiogenesis in PAOD的研究论文。 该 研究从免疫调控与血管再生交叉 融合的新 视角出发，突破了长期以来中性粒细胞仅作为单纯炎症损伤效应细胞的传统 认知 ， 揭示了 FPR1 驱动的中性粒细胞与血管内皮细胞互作在缺血组织血管新生和血流恢复中的关键作用 。
研究团队发现，中性粒细胞并非只是炎症反应的“参与者”，同时也是促进组织修复的重要“调控者”。其中，甲酰 肽 受体 1 （ Formyl Peptide Receptor 1 ， FPR1 ）在协调炎症 消解 和血管新生过程中发挥核心作用，是连接免疫调控与组织修复的重要分子枢纽。进一步研究发现， FPR1 偏向性激动剂 Cmpd17b 能够精准重塑受体下游信号通路，在有效削弱 Ca²⁺ 动员及相关 促炎反应 的同时，保留 AKT 、 ERK 等有利于炎症 消解 和血管修复的保护性信号。该偏向性激动剂还可通过激 活“中性粒细胞 CCL2— 内皮细胞 HMOX1” 信号轴，显著促进缺血组织血管新生和肢体血流恢复。 此外， 研究团队在人群遗传学分析中 亦 发现， FPR1 rs867228 遗传变异呈现出类似的偏向性信号特征，从临床遗传学层面进一步验证了这一机制的重要性及其潜在转化价值。
这一研究将 FPR1 从传统的炎症调控靶点进一步拓展为连接炎症消解与血管再生的关键治疗靶点，并提出 “ 抑炎 不 抑修复 ” 的精准干预理念。相比单纯抑制炎症，通过重塑受体信号输出，实现 “ 抑炎 ” 与 “ 再生 ” 的协同调控，在降低炎症损伤的同时保留并增强血管再生与组织修复能力，可能为 PAOD 及其他缺血性血管疾病提供新的治疗路径，也为 GPCR 偏向性药物的开发与转化提供了新的理论基础。
该研究从分子机制、药理学调控和人群遗传学等多个层面构建了相互支持的证据链，进一步揭示了 FPR1 不同信号输出在炎症反应与血管再生中的差异化作用。研究不仅加深了对中性粒细胞参与缺血组织修复机制的认识，也为理解炎症控制与组织再生之间的动态平衡提供了新的研究视角。
该论文由山东大学药学院秦承雪教授、山东省千佛山医院周晓君教授和山东大学齐鲁医院陈玉国教授共同通讯，山东大学药学院博士研究生李凤阳为第一作者。研究得到 Monash 大学药学院赵佩珅教授、 Owen L. Woodman 教授等合作团队支持 。
原文连接：https://www.ahajournals.org/doi/full/10.1161/CIRCRESAHA.126.328454
制版人：十一
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