总忍不住喝酒？科学戒酒，不再靠“忍”

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JAMA最新综述告诉你AUD治疗药物怎么选、怎么用

撰文 | 易艾蓝

酒精使用障碍（AUD）是一种慢性、易复发的疾病，以强烈渴求和失控性饮酒为特征。据世界卫生组织（WHO）2024年发布的《全球酒精与健康及物质使用障碍治疗状况报告》显示，全球约有4亿15岁及以上人群患有AUD，中国AUD患病率为13.1%[1]。药物治疗是帮助AUD患者减少饮酒、维持戒酒状态的有效手段之一，但实际使用率很低：美国仅2.5%的AUD患者接受过药物治疗[2]，而中国绝大多数AUD患者从未接受过任何治疗，其中接受药物治疗者更少。

药物使用不足的部分原因在于，许多AUD患者本身合并肝病，医生因担心肝毒性而不敢轻易用药。针对这一顾虑，2026年8月19日，发表在《美国医学会杂志》（JAMA）上的一篇综述[2]，系统梳理了常见AUD治疗药物的用法与循证证据，并重点回应了肝病患者用药安全等长期问题。

图1 文献截图[2]

该综述重点讨论了四种药物：盐酸纳曲酮、阿坎酸钙、双硫仑和托吡酯。前三种已获美国食品药品监督管理局（FDA）批准，托吡酯虽未获批，但已有减少饮酒的证据[2,3]。以下结合综述内容与国内情况，分别介绍这四种药物（表1）。

表1 治疗酒精使用障碍（AUD）所用药物表[2]

盐酸纳曲酮：证据充分，有长效剂型

盐酸纳曲酮于1994年获FDA批准用于AUD，是目前研究证据较为充分的药物之一。它通过阻断阿片受体，减少饮酒带来的欣快感，从而降低饮酒冲动。临床上主要有两种剂型：口服片剂，每日一次，每次50 mg；以及每月一次的长效肌内注射剂，剂量为380 mg。

在疗效方面，荟萃分析显示，口服盐酸纳曲酮可使重度饮酒复发风险降低19%（RR 0.81），相当于每治疗11例患者可预防1例复饮[4]。研究数据提示，对于合并肝硬化的AUD患者，盐酸纳曲酮在轻中度肝功能损害（Child-Pugh A级和B级）时仍可考虑使用[2]。但说明书提示该药有肝脏毒性，可引起转氨酶升高，每日用量达300 mg时可引起肝细胞损害，因此用药前及用药期间应定期检查肝功能，建议每月复查1次。其常见不良反应包括恶心、头痛、头晕、失眠、焦虑、乏力等。盐酸纳曲酮本身是阿片受体拮抗剂，若患者正在使用阿片类镇痛药或其他阿片类药物，两者产生冲突可能诱发戒断反应。该药在国内已有口服片剂，主要用于治疗阿片类药物依赖，尚未获批用于AUD，因此临床推广有限。

阿坎酸钙：肾功能不全者需调整使用

阿坎酸钙于2004年获FDA批准，通过调节长期饮酒所致的谷氨酸与γ-氨基丁酸（GABA）系统失衡，减轻戒断后的不适和饮酒渴求，从而帮助患者维持戒酒状态。常规用法为每次口服666 mg（2片，每片333 mg），每日三次。

疗效方面，荟萃分析显示，阿坎酸钙预防复饮的需治疗数（NNT）为11，即平均每治疗11例可预防1例复饮；另一项荟萃分析显示，阿坎酸钙可减少重度饮酒风险（RR 0.78，即风险降低22%）[4]。阿坎酸钙在合并轻中度肝功能损害的AUD患者中仍可使用；合并肾功能不全的AUD患者，需根据肾小球滤过率（GFR）调整剂量：GFR 30～50 mL/min/1.73m²时，减量至每次1片（333 mg），每日三次；GFR低于30 mL/min/1.73m²时禁用。其最常见不良反应为腹泻。阿坎酸钙目前尚未在国内获批上市，国内患者无法使用。

双硫仑：依赖监督，肝病患者需谨慎

双硫仑1951年获FDA批准，通过抑制乙醛脱氢酶，使饮酒后乙醛蓄积，产生恶心、呕吐、头痛、心悸等不适反应，形成对饮酒的厌恶。这种厌恶感有助于强化戒酒动机。其常规用法为每日一次，每次口服250 mg。

疗效方面，荟萃分析显示，双硫仑促进完全戒酒的效果优于阿坎酸钙和口服盐酸纳曲酮[2]。但这种优势高度依赖服药依从性。双硫仑需要每日服用，无人监督时患者常自行停药或漏服，疗效受到影响；由家人或朋友每日监督，可使患者规律服药，效果更稳定。需注意，对于合并轻中度肝功能损害的AUD患者，使用双硫仑需谨慎；重度肝功能损害（Child-Pugh C级）者禁用；启动治疗前，还需确认患者已停止饮酒至少24小时。其主要不良反应包括疲乏、恶心，罕见严重肝毒性。该药在国内有较长的使用历史，但肝毒性风险限制了其在合并肝病患者中的应用。

托吡酯：指南列为选项，副作用较多

托吡酯虽未获FDA批准用于AUD，但其在临床中的使用有明确的循证依据。美国退伍军人事务部/国防部（VA/DoD）联合发布的临床实践指南[3]将其推荐为AUD的一线治疗药物之一，美国精神病学协会（APA）指南也将其列为二线治疗选项。其机制与阿坎酸钙类似，通过调节GABA和谷氨酸神经递质，从而降低饮酒渴求。用法上，起始剂量为每日两次每次25 mg，随后在6～8周内缓慢加量至每日两次每次100 mg。

疗效方面，一项荟萃分析显示，与安慰剂相比，托吡酯可使饮酒天数百分比降低7.2个百分点，日均饮酒量减少约2杯[4]。但由于需要缓慢加量，且常见感觉异常（发生率0%-57.3%）、味觉障碍（15.1%-53.3%）和认知功能障碍（12.6%-23.9%）等不良反应，其临床应用受到限制[4]。该药在国内已获批用于抗癫痫治疗。若考虑将其用于AUD，需注意这属于超说明书用药，应遵循超说明书用药管理规范，向患者充分说明情况并签署知情同意。

启动时机与治疗目标

选出合适的药物后，还需确定两个问题：何时启动治疗？治疗目标如何设定？综述对此进行了讨论：

• 启动时机：研究显示，因酒精相关原因住院的患者，若在出院时启动AUD药物，出院后30天内死亡、急诊和再住院的复合结局更低（IRR 0.58）[5]。这一结果提示：住院场景或许为识别AUD患者提供了机会，而启动药物可能在出院时进行[2]。

• 治疗目标：戒酒或减少饮酒均可作为治疗目标，具体可结合患者意愿和临床情况确定[2]；达到既定目标后，部分指南建议继续药物治疗6～12个月[3]。

总结

AUD是一种患病率高但治疗覆盖率低的疾病。该综述梳理了AUD治疗药物疗效的现有证据，并指出，这些药物并不一定要等到成瘾专科才能启动，住院和初级保健场景同样可以考虑使用[2]。进行临床决策时，还需综合考虑药物可及性、患者肝病状态以及超说明书用药的合规要求，从而个体化地选择治疗方案。

参考文献：

[1] 蒋碧清，龙斯思，黄婕. 2014—2024年中国酒精使用障碍患病率调查的Meta分析[J]. 中国医学工程，2024，32(11)：21-28. DOI: 10.19338/j.issn.1672-2019.2024.11.005.

[2] Holt SR. Medications for Alcohol Use Disorder[J]. JAMA，2026. DOI: 10.1001/jama.2026.10575. Epub 2026 Aug 19.

[3] Perry C, Liberto J, Milliken C, et al; VA/DoD Guideline Development Group. The Management of Substance Use Disorders: Synopsis of the 2021 U.S. Department of Veterans Affairs and U.S. Department of Defense Clinical Practice Guideline[J]. Ann Intern Med，2022，175(5)：720-731. DOI: 10.7326/M21-4011.

[4] McPheeters M, O'Connor EA, Riley S, et al. Pharmacotherapy for Alcohol Use Disorder: A Systematic Review and Meta-Analysis[J]. JAMA，2023，330(17)：1653-1665. DOI: 10.1001/jama.2023.19761.

[5] Bernstein EY, Baggett TP, Trivedi S, Herzig SJ, Anderson TS. Outcomes After Initiation of Medications for Alcohol Use Disorder at Hospital Discharge[J]. JAMA Netw Open，2024，7(3)：e243387. DOI: 10.1001/jamanetworkopen.2024.3387.

[6] 国家药品监督管理局. 盐酸纳曲酮片使用说明书[EB/OL]. [2026-08-28]. https://www.nmpa.gov.cn/wwwroot/hysms3/085.htm.

[7] 中华医学会, 中国药物滥用防治协会. 酒精使用相关障碍临床诊疗指南[M]. 北京: 人民卫生出版社, 2023.

[8] 左玮, 刘容吉, 孙雅佳, 等. 《中国超药品说明书用药管理指南（2021）》推荐意见及要点解读[J]. 协和医学杂志, 2023, 14(1): 86-93.

[9] 药智数据. 阿坎酸钙国内注册情况[EB/OL]. [2026-08-28]. https://db.yaozh.com/.

[10] 湖南药事服务网. 双硫仑[EB/OL]. [2026-08-28].https://www.hnysfww.com.

[11] 药智数据. 双硫仑[EB/OL]. [2026-08-28].https://s.yaozh.com.

[12] 国家药品监督管理局. 2025年01月13日药品批准证明文件送达信息[EB/OL]. [2026-0828].https://www.nmpa.gov.cn/directory/web/nmpa/zwfw/sdxx/sdxxyp/yppjfb/20250113152049169.html.

本文来源：医学界精神心理频道

责任编辑：蔡璇

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