ESC 2026 | 利尿剂剂量对Baxdrostat疗效和安全性的影响：BaxHTN试验事后分析解读

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降压新药Baxdrostat，背景治疗的利尿剂剂量高低会影响疗效吗？ESC研究给出答案。

高血压是全球重大公共卫生问题，全球患病人数达14 亿，血压长期控制不佳可显著升高心衰、脑卒中、慢性肾脏病等靶器官损害风险[1]。醛固酮过度升高在高血压病理进程中扮演重要角色，研究表明，抑制醛固酮可改善心脑血管预后、降低死亡风险[2-4]。Baxdrostat 作为新型高选择性醛固酮合成酶抑制剂，可直接阻断醛固酮合成、降低血浆醛固酮水平发挥降压作用[5]。BaxHTN Ⅲ 期研究已证实，Baxdrostat 联合标准治疗可显著降低未控制及难治性高血压患者的坐位收缩压，且整体耐受性良好[6]。

值得注意的是，BaxHTN 研究中所有患者的背景治疗方案均包含利尿剂，而各国临床实践中利尿剂的使用种类、剂量及滴定策略存在较大差异。这种差异是否会影响 Baxdrostat 的降压疗效和安全性，目前尚不明确。欧洲心脏病学会（ESC）2026年大会上公布的 BaxHTN 试验事后分析，正是基于基线利尿剂使用情况，系统评估了不同利尿剂剂量背景下 Baxdrostat 的疗效和安全性差异。

现场报告图

研究设计：分层基线利尿剂剂量，检验 Baxdrostat 疗效一致性

BaxHTN研究是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床试验，纳入未控制高血压（服用≥2种降压药，含利尿剂）或难治性高血压（服用≥3种降压药，含利尿剂）患者，入组坐位收缩压在140~170 mmHg之间，经2周安慰剂导入期后，随机分配至Baxdrostat 1mg、2mg或安慰剂组，每日一次，治疗12周。本项事后分析根据患者入组时使用的利尿剂剂量，将其分为低剂量组≤0.5×限定日剂量（DDD）]和标准剂量组（>0.5×DDD），观察不同剂量背景下Baxdrostat的疗效与安全性。

注：DDD:Defined Daily Dose，限定日剂量。低剂量利尿剂：≤0.5×DDD，例如：吲达帕胺≤1.25 mg，氯噻酮≤12.5 mg，氢氯噻嗪≤12.5 mg；标准剂量利尿剂：>0.5×限定日剂量，例如：吲达帕胺>1.25 mg，氯噻酮>12.5 mg，氢氯噻嗪>12.5 mg

主要终点：从基线至第12周坐位收缩压的变化。

次要终点：第12周时坐位收缩压<130mmHg的患者比例。

安全性终点：特别关注的不良事件包括高钾血症（血清钾>5.0 mmol/L）、低钠血症（血清钠<135 mmol/L）及需医疗干预的低血压。

疗效结果：背景利尿剂剂量不影响Baxdrostat降压疗效

基线特征：低剂量组371例（Baxdrostat 1mg n=133；2mg n=121；安慰剂 n=117），标准剂量组388例（Baxdrostat 1mg n=121；2mg n=133；安慰剂 n=134）。两组平均年龄均为61岁，基线血压分别为149/86 mmHg和150/87 mmHg，低剂量组亚洲患者比例更高（39.9% vs 14.7%）（表1）。

表1 基线资料

▌主要终点（从基线至第12周坐位收缩压的变化）：

低剂量组：Baxdrostat 1 mg和2 mg组的坐位收缩压自基线分别下降15.3 mmHg和15.5 mmHg，而安慰剂组下降5.3 mmHg；与安慰剂相比，Baxdrostat 1 mg和2 mg的校正净降幅分别为-10.5 mmHg（95% CI：-14.5, -6.6）和-10.3 mmHg（95% CI：-14.3, -6.3），两组降幅相近且均具有明确的临床意义。

标准剂量组：Baxdrostat 1 mg和2 mg组的坐位收缩压自基线分别下降13.4 mmHg和15.9 mmHg，而安慰剂组下降6.6mmHg；与安慰剂相比，Baxdrostat 1 mg和2 mg的校正净降幅分别为–6.8 mmHg（95% CI：–11.1, –2.4）和–9.3 mmHg（95% CI：–13.4, –5.1），其中2 mg剂量显示出更优的降压趋势。

交互作用检验显示，利尿剂剂量组与治疗组之间的P值为0.3346（> 0.05），表明利尿剂剂量高低对Baxdrostat的疗效无显著影响（即疗效在不同利尿剂剂量组间一致）（图1）。

图1 各组坐位收缩压从基线至第12周的变化

▌次要终点（第12周坐位收缩压<130mmHg的患者比例）：

低剂量组Baxdrostat 1mg、2mg和安慰剂达标率分别为42.1%、41.3%和14.8%；标准剂量组分别为37.2%、40.2%和22.4%（图2）。

图2 各组第12周坐位收缩压<130mmHg的患者比例

▌醛固酮和血浆肾素活性（PRA）从基线至第12周的变化

Baxdrostat治疗后醛固酮水平下降（低剂量组-4.8ng/dL，标准剂量组-6.0 ng/dL），同时PRA水平升高（低剂量组+6.2ng/mL/h，标准剂量组+7.4 ng/mL/h），符合醛固酮合成酶抑制的药效学特征（表2，图3）。

表2 从基线至第12周醛固酮和PRA的变化

图3 各组醛固酮和PRA从基线至第12周的变化

安全性结果：不同利尿剂剂量背景下安全性特征相似

严重不良事件（SAE）发生率组间相近——低剂量组Baxdrostat 1mg、2mg和安慰剂分别为1.5%、2.5%和1.7%；标准剂量组分别为2.5%、4.5%和3.7%。因高钾血症停药：低剂量组2例（均为2mg，1.7%），标准剂量组4例（1mg和2mg各2例，分别为1.7%和1.5%）（表3）。

表3 安全性结果

临床启示与小结

这项BaxHTN试验的事后分析未发现背景利尿剂剂量对Baxdrostat疗效和安全性的显著影响，Baxdrostat在低剂量和标准剂量利尿剂背景下均能有效降低血压。上述结果支持，在未控制和难治性高血压患者中，Baxdrostat的降压疗效和安全性不受背景利尿剂剂量的显著影响。这一发现为临床实践提供了直接的指导价值——临床医生在联合使用Baxdrostat时，无需因患者利尿剂剂量的高低而区别对待，在一定程度上简化了联合用药的临床决策。

与此同时，本分析结果为Baxdrostat在更广泛高血压人群中的适用性提供了支持性证据。在各国临床实践中利尿剂使用种类和剂量差异较大的现实背景下，Baxdrostat表现出的疗效一致性和安全性特征，增强了临床医生在不同用药习惯下使用该药物的信心，也为后续临床研究和指南制定提供了参考。

需要指出的是，本分析纳入的患者均使用了利尿剂，对于完全未使用利尿剂的患者，Baxdrostat 的疗效和安全性数据尚缺，有待进一步研究。

小调研

参考文献：

[1]Leopold JA, Ingelfinger JR. Aldosterone and Treatment-Resistant Hypertension. N Engl J Med. 2023 Feb 2;388(5):464-467.

[2]Lin X, Ullah MHE, Wu X, et al. Cerebro-Cardiovascular Risk, Target Organ Damage, and Treatment Outcomes in Primary Aldosteronism. Front Cardiovasc Med. 2022 Feb 2;8:798364.

[3]Li SM, Huang JY, Zhu CY, et al. Target organ damage in untreated hypertensive patients with primary aldosteronism. J Clin Hypertens (Greenwich). 2024 Jul;26(7):789-796.

[4]胡伟新.重视肾小管功能检查在肾小球疾病诊治中的应用[J].肾脏病与透析肾移植杂志, 2007, 16(5):2.

[5]Dogra S, Shah S, Gitzel L, et al. Baxdrostat: A Novel Aldosterone Synthase Inhibitor for Treatment Resistant Hypertension. Curr Probl Cardiol. 2023 Nov;48(11):101918.

[6]Flack JM, Azizi M, Brown JM, Dwyer JP, Fronczek J, Jones ESW, Olsson DS, Perl S, Shibata H, Wang JG, Wilderäng U, Wittes J, Williams B; BaxHTN Investigators. Efficacy and Safety of Baxdrostat in Uncontrolled and Resistant Hypertension. N Engl J Med. 2025 Oct 9;393(14):1363-1374.

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