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减肥为啥难?“肥胖记忆”在作祟

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来源:科技日报


科技日报记者 刘霞

世界卫生组织数据显示,全球八分之一的人正饱受肥胖症的困扰。尽管市面上充斥着各种健康教育、减肥书籍和治疗方法,但许多人一旦发胖,想要瘦下来却难如登天。为什么减肥如此困难?这一直是科学家试图解开的谜题。

日本科学家针对小鼠开展的一项新研究提供了关键线索。他们发现,一种名为“脂肪组织巨噬细胞”的免疫细胞,携带着“肥胖记忆”,这正是让小鼠减肥变得困难重重的幕后元凶。

巨噬细胞是免疫系统家族的重要成员。它们在脂肪组织中扮演着“清洁工”的角色,负责清除垂死的细胞,维持脂肪组织的健康。

为了探究肥胖对这类免疫细胞的影响,科学家给实验小鼠喂食高脂肪饮食12周,直到它们变得肥胖,再换成低脂肪饮食6周,观察它们的减肥情况。

科学家注意到一个有趣的现象:在改变饮食后,那些体重减轻最少的小鼠,其巨噬细胞核中一种名为CWC22的蛋白质含量明显偏低。

为验证CWC22的作用,科学家对一组小鼠进行了基因改造,让它们的CWC22基因“罢工”。结果令人惊讶:当这些小鼠开始减肥时,它们很难减掉脂肪。因为缺乏CWC22,巨噬细胞无法有效清除死细胞,导致大量凋亡细胞在脂肪组织中堆积。

为什么会出现这种情况呢?进一步分析发现,CWC22就像细胞内的“文字编辑”,负责对一些基因进行正确的剪接和编辑,其缺失导致关键基因Scarb1出现剪接错误。这些缺失和错误之间环环相扣,导致巨噬细胞这一“清洁工”在到达细胞表面之前,不小心弄坏了自己的“垃圾回收车”(清理受体),从而无法正常工作。

更糟糕的是,由于“清洁工”无法工作,它们释放的化学物质肌苷也减少了。肌苷原本是一种重要的信号分子,负责告诉脂肪细胞——该分解储存的脂肪了。但随着肌苷的减少,脂肪分解的指令无法有效传达,减肥自然难上加难。

即使在减肥后,这些巨噬细胞中仍有51.9%的基因保持着肥胖时的异常剪接状态。这表明,巨噬细胞牢牢地记住了曾经的肥胖状态,这种“肥胖记忆”严重损害了它们正常的清理功能。

好消息是,这种“肥胖记忆”并非不可逆转。当科学家使用合成的“基因补丁”修复Scarb1基因的剪接错误后,巨噬细胞的“垃圾回收车”得以修复,肌苷水平回升,小鼠终于成功减肥。

而且,当科学家对比瘦人和肥胖者的组织样本时,发现瘦人的免疫细胞核中富含CWC22,而肥胖者的CWC22水平则明显偏低。

或许在不久的将来,我们就能通过逆转这些“肥胖记忆”,让减肥之路不再那么艰难。

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