北京
代谢功能障碍相关脂肪性肝病，这个听起来拗口的名词，你可能觉得离自己很远。但它的患病率已经达到全球人口的约25%。每四个人里，就有一个人的肝脏正在被脂肪浸润。
问题的严峻之处不在于患病率高，而在于它的隐匿性。从肝脏开始堆积脂肪，到出现转氨酶升高、B超异常，中间往往隔着数年甚至十几年的无症状期。在这个阶段，患者没有任何感觉，体检指标一切正常，肝脏却已经在缓慢地发生病理改变。等到常规检查发现异常时，肝脏可能已经出现了实质性的损伤。
2026年8月，广东省人民医院消化内科团队在《自然-衰老》发表了一篇封面论文。这项研究试图回答一个问题：能不能在脂肪肝发病前十几年，就通过一次抽血预知风险？
一、用5种血浆蛋白，提前锁定风险
研究团队整合了超过5万人的跨国多中心前瞻性队列数据。这些队列的独特之处在于，所有参与者在基线入组时均未患有脂肪肝，但在随后的十余年随访中，部分人逐步发展为脂肪肝。研究团队对这些人在基线时留存的血液样本进行了高通量蛋白质组学分析，结合机器学习技术，从数千种血浆蛋白中筛选出了5种与脂肪肝发病风险密切相关的蛋白：FUOM、ACY1、KRT18、CDHR2和GGT1。
这5种蛋白各自从不同角度反映了肝脏的早期病理信号。KRT18是肝细胞损伤的标志物，GGT1与肝胆功能和氧化应激相关，FUOM参与糖代谢调节，ACY1与氨基酸代谢有关，CDHR2则在肝脏脂质代谢中扮演角色。它们单独看都不足以预测疾病，但组合在一起，构成了一套能捕捉发病前分子层面细微改变的预警系统。
模型的表现数据值得关注。在5年预测窗口内，准确率达到83.8%；将预测窗口拉长到16年，准确率仍保持在75.6%。如果在此基础上叠加常规临床数据，如年龄、性别、体重指数、血脂、血糖等指标，5年预测准确率会提升至90.4%，16年预测准确率会提升至82.2%。最长可以提前16.6年发出预警。
二、对普通人意味着什么？
这项研究目前处于模型构建和验证阶段，距离临床应用还有一段路。但从方向上看，它指向了一个可以被期待的未来场景：在一次常规体检中，抽一管血，除常规项目外增加5个蛋白指标的检测，然后拿到一份关于未来十余年脂肪肝发病风险的评估报告。如果风险评分偏高，在肝脏还没有出现任何器质性损伤的时候，就开始调整饮食结构、增加运动量、控制体重——而不是等到B超报告上出现“脂肪肝”三个字时才开始行动。
对于超重和肥胖人群、有脂肪肝家族史者、长期高脂饮食或饮酒者而言，这种预警的价值尤其直接。他们本身就是高风险人群，但风险到底有多大、什么时候会出问题，过去只能靠猜。如果将来能用数据把模糊的焦虑转换成明确的风险等级，无论是医生的干预决策，还是患者自身的重视程度，都会完全不同。
需要说明的是，预测模型不是诊断工具。高风险不等于必然患病，低风险也不等于可以放任不管。它提供的是概率信息，而非确定结论。它的核心作用是帮助人们把干预动作从“查出病之后”提前到“查出风险之后”。
脂肪肝被称为“沉默的肝病”，因为它沉默得太久，人们发现得太晚。如今研究者正在尝试用蛋白质组学的方法，让沉默期的肝脏提前发出可以被听见的信号。这是一次从“发现疾病”到“预知风险”的转变。对每一个关心自己肝脏的人来说，值得期待。
作者：丁辰星
审核：隋晓萌、冯腾
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