胰腺癌获批不到一周，daraxonrasib又登NEJM发表肺癌数据：这款泛RAS抑制剂的跨癌种潜力正在快速显现

一周之内，同一款药Rasonque（通用名daraxonrasib，研发代号 RMC-6236），在两个不同的癌种里接连传出消息。

8月26日，美国FDA批准Revolution Medicines公司的Rasonque（通用名daraxonrasib，曾用名达拉松西布，研发代号 RMC-6236）用于既往接受过至少一线全身治疗的转移性胰腺导管腺癌成人患者。

仅仅一周后，9月2日，NEJM又发表了同一款药在RAS突变转移性非小细胞肺癌中的1/2期临床数据。

把这两个事件放在一起看，能看出达拉西布的价值不局限于胰腺癌，它作为一款泛RAS抑制剂，正在从胰腺癌向肺癌扩展，以后还可能在更多RAS突变实体瘤中扩展。

什么是RAS突变？

RAS突变是指RAS基因家族发生的改变，而RAS基因家族负责调控细胞的生长和分裂。RAS突变会导致癌细胞失控性增殖，进而引发癌症。本质上，这些突变能够"开启"持续细胞增殖的信号，驱动肿瘤的形成和进展。这类突变通常属于体细胞突变，即发生在个体生命周期内的细胞中，而非遗传获得。RAS突变（尤其是KRAS基因突变）存在于超过90%的胰腺癌病例中。像达拉松西布这样的RAS抑制剂，通过抑制RAS蛋白的活性，阻断促进生长的信号通路来发挥作用。检测KRAS突变有助于指导治疗策略的选择以及临床试验的入组资格评估。

几十年来，RAS突变一直被认为“不可成药”。如今，这一局面已经扭转。此次达拉松西布获批标志着FDA首次批准了一种针对RAS、且对该疾病具有广泛疗效的靶向疗法，极大地拓展了胰腺癌患者从靶向治疗中获益的可能性。

丹娜-法伯癌症研究所 Brian M. Wolpin 教授
Hale家族胰腺癌研究中心主任、哈佛医学院医学教授、RASolute 302试验主要研究者
"对于已接受过至少一种全身治疗或不适合接受多药联合全身治疗的转移性胰腺癌成人患者，daraxonrasib有望成为新的标准治疗方案。此次获批让医生们相信，直接抑制RAS可以为患者带来显著的疗效。"

更让人觉得厉害的是，不到一周的时间，NEJM发表的1/2期数据，就把视线从胰腺癌延伸到了非小细胞肺癌。这项研究显示，Rasonque在既往经治的RAS突变转移性非小细胞肺癌患者中展现出抗肿瘤活性。

图片来源：MedPage Today

这项研究（RMC-6236-001）纳入136例既往接受过铂类化疗和PD-(L)1治疗、排除G12C的RAS突变（G12V、G12A、G12D、G13D、Q61等）晚期非小细胞肺癌患者，给予RASONQUE每日一次300mg及以下剂量。结果显示：

不同剂量下的效果

每天120mg或更低剂量
肿瘤缩小比例：31%（约3成患者肿瘤明显缩小）

每天160～220mg
肿瘤缩小比例：34%（约3成多患者肿瘤明显缩小）

每天300mg
肿瘤缩小比例：37%（接近4成患者肿瘤明显缩小）

在160～220 mg剂量组中可评估疗效的59例患者里，有38例携带任何RAS突变，确认的完全或部分缓解见于16例患者（42%），中位缓解持续时间为11.5个月。获得缓解的16例患者携带KRAS G12D、KRAS G12V、KRAS G12A、KRAS G13R或KRAS Q61H突变。在33例RAS G12突变患者中，中位随访20.4个月，确认缓解率为42%，中位缓解持续时间无法估计。

在300 mg剂量组中，有32例RAS突变NSCLC患者既往接受过一线/二线铂类化疗和抗PD-1/PD-L1治疗但未用多西他赛，其中确认的完全或部分缓解见于13例（41%），获得缓解的13例患者携带KRAS G12D、KRAS G12V、KRAS Q61L或HRAS G12V突变。在28例RAS G12突变NSCLC患者中，确认缓解率为43%。

160～220mg剂量组详细数据

中位无进展生存期：8.3个月（平均8.3个月肿瘤不长大）

6个月无进展生存率：65%～69%（约6成半患者半年内肿瘤不长大）

中位总生存期：16.0个月（平均生存16个月，超过1年）

6个月总生存率：81%～84%（约8成患者活过半年）

安全性
约25%的患者出现较明显的副作用（3级），最常见的是皮疹（8%）和腹泻（3%）。
没有出现4级或5级（危及生命）的治疗相关副作用。

这是泛RAS抑制剂在肺癌场景中的早期信号，意味着Rasonque的适用范围探索正在从胰腺癌向其他RAS突变高发的癌种拓展。

这项研究中有一个非常值得关注的细节，就是剂量选择的过程。在非小细胞肺癌患者中，160至220毫克剂量范围与不良事件发生率较低，剂量调整较少，且允许连续每日用药，以维持RAS通路抑制并推动肿瘤退化。鉴于疗效、安全性以及药代动力学和药效学数据，200毫克被选用于达拉松单药单药三期试验中对晚期非小细胞肺癌患者的进一步评估。胰腺癌三期临床试验选用的更高剂量为300毫克，反映了非小细胞肺癌患者与胰腺癌患者群体间观察到的副作用特征差异，强调了针对疾病特异性达拉松单布剂量的必要性。

纪念斯隆凯特琳癌症中心 Kathryn Arbour 教授
"我们真正关注的是一个长期可耐受的剂量，而不只是短期，这样人们可以在用药期间过上更充实、更有生产力的生活。"
"Daraxonrasib是我们第一次拥有能够靶向肺癌中所有不同KRAS突变的疗法"。既往面对患者说"我知道导致你癌症生长的特定突变，但我们没有办法用靶向治疗关闭它"是令人心碎的，"所以第一次能够为这么多患者提供这种治疗，是令人难以置信的激动"。

事实上，由于达拉西布是每日一次的口服药，很多患者在治疗期间能够维持正常的日常生活，有些甚至能继续全职工作。

据纪念斯隆凯特琳癌症中心（MSK）官网2026年9月2日发布的一篇文章中介绍，一位80多岁的女士呼吸急促到连走几码路都很困难。但这种药物帮助她恢复得足够好，能够重新回到高尔夫球场。

RASONQUE在胰腺癌的FDA获批，加上NEJM发表的这篇报告，为我们广泛的RAS(ON)多选择性和突变选择性策略跨主要RAS驱动癌症提供了额外的临床验证。

中国患者什么时候能用上？

Rasonque在美国获批后，中国患者短期内通过正规处方获得这款药的可能性仍然很低。一方面，该药在中国的注册性临床试验尚未开展；另一方面，即便未来进入中国市场，从获批到真正可负担，中间还有生产工艺、质量控制、医保准入等多道门槛。

美国市场价格参考
每日一次口服片剂
30天供应量批发采购标价约
39,800美元
（约合人民币26.7万元/月）

这款药要进入中国并纳入可负担的支付体系，仍有相当长的路要走。

中国患者不必只等一款进口药。国内已有数十种RAS抑制剂在同步研发，部分国产泛RAS抑制剂的研发已步入快车道。对患者来说，当下更务实的路径是：先做规范的基因检测，确认RAS突变亚型；再由主治医生评估是否适合参加国内正在开展的泛RAS抑制剂临床试验。这才是"FDA批准"这条新闻对中国患者真正的参考价值——它验证了泛RAS这条路走得通，也为国内在研管线提供了参照标杆。

结语

总的来看，daraxonrasib在胰腺癌的获批，是"泛RAS抑制"路线被验证的里程碑；一周后NEJM上发表的肺癌数据，说明这条路线正在横向铺开。