毛建华教授：从发病机制同源性看泰它西普在儿童IgAN与IgAVN中的应用前景

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儿童IgAN与IgAVN长期受困于非特异性治疗。靶向B细胞活化通路能否破局？毛建华教授解读机制共性及临床探索进展。

IgA肾病（IgAN）和IgA血管炎相关性肾炎（IgAVN）是儿童常见的肾小球疾病类型，治疗长期依赖肾素-血管紧张素系统抑制剂（RASi）、糖皮质激素和传统免疫抑制剂。但部分患儿对传统治疗反应不佳，面临反复住院和肾功能恶化风险，且长期使用激素带来的生长发育迟缓、感染风险增加等问题也制约着临床决策。儿童领域长期缺乏针对性的治疗选择，临床亟需从疾病机制源头干预的创新方案。

值得关注的是，泰它西普作为中国首个获批成人IgAN适应证的B细胞活化因子/增殖诱导配体（BLyS/APRIL）双靶点融合蛋白药物，其从源头阻断B细胞活化、减少致病性IgA抗体产生的机制，与儿童IgAN和IgAVN的发病机制高度契合，为儿科临床探索提供了新的方向。为此，医学界特邀浙江大学医学院附属儿童医院毛建华教授开展深度对话，围绕疾病机制共性、靶向治疗价值、全国多中心研究设计及未来儿童诊疗路径构建等话题，以期为临床实践带来启发与借鉴。

发病机制的“同源性”：IgAN与IgAVN共享B细胞活化通路

毛建华教授指出：“国际上一直认为IgAN和IgAVN的发病机制高度相似，即均存在异常IgA1产生、抗IgA1的IgG抗体及循环免疫复合物形成，并沉积于肾脏导致肾病。”这一机制与当前国际学术界提出的“四重打击”学说高度吻合：B细胞在BLyS和APRIL刺激下产生半乳糖缺陷型IgA1（Gd-IgA1），机体针对Gd-IgA1产生自身抗体，两者结合形成免疫复合物，沉积于肾小球系膜区，激活补体旁路途径，造成肾脏损伤 [1-3] 。该机制在儿童IgAVN中已得到证实 [4] 。毛建华教授强调，两者在核心发病机制上具有共性，这也是二者能够共享治疗靶点的重要基础。

B细胞和浆细胞在致病过程中发挥关键作用。B细胞不仅通过异常类别转换产生大量Gd-IgA1，还作为抗原提呈细胞参与自身免疫应答；浆细胞则是Gd-IgA1和自身抗体的主要来源，其中长寿命浆细胞可长期定居于骨髓微环境，持续产生致病性抗体，导致疾病慢性迁延和复发 [5,6] 。BLyS和APRIL作为调控B细胞存活、分化及浆细胞生成的核心细胞因子，在IgAN患者血清中水平明显升高 [7] ，在IgAVN患儿中APRIL水平亦明显升高 [8] 。这提示靶向BLyS/APRIL通路有望从源头阻断致病过程。泰它西普作为BLyS/APRIL双靶点抑制剂，能够同时抑制B细胞活化和新浆细胞生成，从源头减少致病性抗体的产生 [5] 。

治疗格局的“空白区”：儿童领域亟待突破

既然IgAN与IgAVN共享B细胞活化这一核心通路，理论上针对该靶点的干预应更为有效。然而，目前临床上广泛使用的RASi、激素及免疫抑制剂均为非特异性免疫调节或对症支持，未能直接阻断致病性抗体产生的源头。这种“机制-治疗”的错位，是导致部分患儿疗效欠佳、疾病持续进展的根本原因；而长期用药带来的生长发育迟缓和感染风险增加，更使临床决策陷入两难 [2,9] 。

毛建华教授指出，这种困境在成人领域正被逐步打破——近年来靶向药物进展迅速，但儿童IgAN适应证仍为空白；IgAVN则更为严峻，目前尚无任何药物获得专门针对该疾病的适应证批准。“这是目前尚未得到满足的重要临床需求。”基于两种疾病共享发病机制这一前提，目前成人IgAN中针对B细胞活化抑制剂、补体抑制剂等新型药物的探索，正被加速拓展至IgAVN研究。泰它西普作为靶向BLyS/APRIL双通路的新型生物制剂，有望从疾病机制层面弥补现有治疗的局限。

靶向B细胞的“精准性”：泰它西普的差异化价值

泰它西普的差异化价值首先体现在作用机制的精准性上。传统药物如激素、霉酚酸酯、环磷酰胺等属于非特异性免疫抑制，作用于机体免疫的多个环节，因此副作用较为突出，且疗效常因缺乏靶向性而受限。泰它西普则直接作用于B细胞活化和浆细胞分化环节，减少致病性Gd-IgA1的产生，这种“对因治疗”特性是其区别于传统治疗的核心优势 [2,3,5] 。

毛建华教授介绍，国内已开展的小样本单中心研究显示，泰它西普在IgAN和IgAVN患儿中均能明显改善临床症状和实验室指标。在IgAVN领域，一项纳入7例难治性患儿的研究中，6例蛋白尿大幅下降，2例达到完全缓解，血尿均明显改善，且全部患儿最终停用激素及免疫抑制剂 [9] 。在IgAN领域，一项纳入12例患儿的研究显示，中位24小时尿蛋白从基线0.98g/1.73m²降至12个月时的0.36g/1.73m²，完全缓解率达58.3% [10] 。上述患儿在治疗后能够减停传统免疫抑制剂，提示泰它西普通过精准干预B细胞活化通路，有效减少了致病性抗体的产生。正如毛建华教授所言，“泰它西普针对B细胞活化机制，具有特异性”——这在患儿成功减停激素及免疫抑制剂的治疗转归中得到初步印证。但需指出，上述证据来自小样本单中心研究，更全面的安全性及疗效评估仍有待更大规模研究验证。

治疗定位的“前移化”：从挽救用药到早期干预

关于泰它西普在儿童IgAN和IgAVN中的定位，毛建华教授提出了前瞻性见解。根据《泰它西普在儿童免疫性肾小球肾炎中应用的专家建议》，泰它西普适用于传统治疗效果不佳或不耐受的患儿，以及临床或病理表型较重的高进展风险患儿；对于后者，专家建议将其作为早期联合用药选择，轻中度IgAN患儿亦可考虑单药治疗 [11] 。在当前的临床实践中，该药多应用于对常规治疗反应不佳的患儿。但毛建华教授认为，随着临床证据积累，泰它西普的使用时机有望逐步前移——“对于那些激素疗效不佳的患者，甚至尚未启用激素治疗时即可考虑使用泰它西普；特别是在疾病早期、病情尚未十分严重的情况下，及早干预或许会取得更好的效果。”

研究布局与未来展望

目前，毛建华教授团队正在牵头开展泰它西普在儿童IgAVN的全国多中心回顾性对照临床研究。该研究覆盖全国29家中心，计划入组300例以上患儿，主要探索单纯激素、单纯泰它西普和激素联合泰它西普三种治疗方案的疗效差异。

毛建华教授表示，若该研究证实泰它西普可使IgAVN患儿明显获益，未来将重点推进两个方向：其一，开展全国多中心前瞻性临床研究，获取更高等级的循证医学证据，为后续适应证拓展奠定基础；其二，将临床应用范围从IgAVN拓展至尚未发生肾脏并发症的IgA血管炎患儿——该类患者群体更为庞大，且目前同样缺乏获批的治疗药物，其临床价值与社会价值将更为显著。

结语

泰它西普已在中国获批成人IgAN适应证，为这一疾病增添了新的靶向B细胞干预手段。在儿童领域，毛建华教授团队的临床探索正逐步揭示其应用价值。随着全国多中心研究的推进和临床证据的不断积累，泰它西普在儿童IgAN和IgAVN中的定位有望从难治性病例的补充治疗，逐步向更早期、更精准的风险分层干预延伸，为改善患儿长期预后、减少激素相关不良反应带来新的希望。

专家简介

毛建华 教授

• 浙江大学医学院附属儿童医院肾脏泌尿中心主任

• 教授/求是特聘医师，博导，国务院政府特殊津贴获得者，浙大儿研所所长。

• 浙江省卫生领军人才，兼任中华医学会儿科分会肾脏学组顾问，中国医师协会儿科分会肾脏病专家委员会副主任委员，浙江省医学会儿科分会肾脏学组组长等学术兼职。

• 担任Acta Physiol (Oxf)、Pediatric Nephrology、World Journal of Pediatrics、Pediatric Investigation、中华儿科杂志、中华肾脏病杂志、中国循证儿科杂志、中国当代儿科杂志、浙江大学学报（医学版）等杂志编委/通讯编委。

• 长期从事儿童原发性肾病综合征发病的遗传背景及免疫机制研究，曾分别在德国基尔大学、瑞典皇家医学院、美国罗马琳达大学进行博士后及访问学者等工作，近年来共主持国家自然基金8项（包括重点项目2项），第一完成人获浙江省科学技术二等奖2项，近年来以通讯作者发表JAMA Pediatrics、KI、JASN、PNAS等SCI论文170余篇，总被引达5100余次，获国家发明专利授权20项，成功转化11项，在儿童特发性肾病综合征自身免疫性抗体研发、CAR-T/NK细胞治疗儿童自身免疫病方向做出了开拓性工作，获2025年度中国十大医学研究（梅斯医学）、2025年度儿科学领域七大进展等称号。

参考文献：

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[3]Cheung CK, Alexander S, Reich HN, et al. The pathogenesis of IgA nephropathy and implications for treatment. Nat Rev Nephrol. 2025;21:9-23.

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[10]Jin Y, Sheng A, Lin Q, et al. Efficacy and safety of telitacicept in the treatment of pediatric IgA nephropathy: a retrospective study. Pediatr Nephrol. 2026;41:723–730.

[11]泰它西普在儿童免疫性肾小球肾炎中应用专家组. 泰它西普在儿童免疫性肾小球肾炎中应用的专家建议. 中华实用儿科临床杂志. 2025;40(8):571-579.

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