至今临床无药可用，中肿院士团队打破EBV防治困局

撰稿｜张孟丽

1964年，EB病毒（疱疹病毒科双链DNA病毒，Epstein-Barr Virus，EBV）成为人类历史上第一个被鉴定出与肿瘤相关的病毒，比HPV更早。此后六十年，EBV与鼻咽癌、多种淋巴瘤、移植后淋巴增殖性疾病（PTLD）乃至多发性硬化症的关联被逐一确认，全球九成以上成年人体内潜伏着这种病毒。

遗憾的是，针对EBV的特异性药物，世界范围内至今获批数量为零。

原因不在科学层面，而在学术版图的错位。“EBV相关的淋巴瘤高发区在非洲，鼻咽癌高发区在中国华南和东南亚。这两个区域长期不在以欧美为主导的主流学术界视野中心，几十年里没有太多资源投进来。”珺柏诺CEO杨杰博士对动脉网回忆。

但欣慰的是，近几年这种局面开始发生改变。

多项国际研究相继证实EBV与多发性硬化症（MS）存在高度因果关联，推动欧美科研机构和制药企业重新进入该领域。Moderna为代表的国际企业陆续启动EBV相关mRNA产品临床研究，全球竞争迅速升温。

01

全球45%的死亡人数在中国，

EBV感染却无药可用

全球超过95%的人群一生中都会感染EBV。

病毒首先通过口咽部上皮细胞进入人体，随后感染B细胞并长期潜伏。当机体免疫平衡被打破时，EBV可能重新激活，诱发传染性单核细胞增多症、移植后淋巴增殖性疾病（PTLD）、鼻咽癌、胃癌、淋巴瘤以及多种自身免疫疾病。

据中山大学肿瘤防治中心研究数据，中国EBV相关肿瘤死亡人数约占全球45%，鼻咽癌新发病例占全球近40%。而无论是EBV激活感染、自身免疫疾病还是鼻咽癌治疗，目前均缺乏真正有效的针对性药物。

这一串数据揭露了一个残酷的现实，EBV感染高危人群就在中国，但国人尚无有效的解决方案。

“这个事情很长时间只能中国的研究团队自己解决，也是这种阴差阳错，让我们反而在EBV研究上走在了世界前列。”杨杰表示。

起步于广东广州的珺柏诺医疗希望抓住这个赛道机会，让这个许多人可能连名字都没听过但危害被严重低估的小众病毒引起产业界的关注，也希望通过团队的创新设计为EBV感染防治带来新的解法。

02

背靠全球最大鼻咽癌中心

和其他初创biotech不同的是，珺柏诺没有走传统Biotech创业模式。

公司核心团队长期深耕EBV研究领域，背后依托的是中山大学肿瘤防治中心院士团队。过去二十余年，该团队持续开展EBV致病机制、病毒感染路径、肿瘤发生机制等研究工作，累计发表EBV相关高水平论文80余篇，布局专利40余项，并承担多项国家重点研发计划及重大专项。

中山大学肿瘤防治中心院士团队

真正与其他初创Biotech拉开差距的，是珺柏诺背靠院士团队与中山大学肿瘤防治中心锁定了全球最稀缺的资源之一，鼻咽癌临床资源。

中山大学肿瘤防治中心是全球最大的鼻咽癌诊疗中心，每年接诊数千例患者。这意味着团队能够持续获得临床样本、疾病数据以及真实世界研究基础。

但这种优势和医院资源支持还不能简单划等号，它代表着“基础研究—临床应用—市场与患者数据反馈—基础研究优化”的闭环。

由于EBV本身的结构复杂性，仅靠药物工程能力是远远不够的。决定成药概率的，还有对病毒生命周期、感染机制、潜伏状态以及疾病演化路径的深刻理解。

恰好，这是珺柏诺团队擅长的地方。

03

双靶点设计，

覆盖两大感染路径

将临床研究资源问题前置解决后，珺柏诺开始专注做产品管线，EBV急性感染中和抗体是其相对靠前的产出。

在靶点选择层面，珺柏诺从EBV独特的感染机制和人群聚集特征倒推，选择了“双靶点阻断”策略。

病毒首先通过上皮细胞进入人体，随后感染B细胞并建立长期潜伏库。也就是说，EBV的感染过程本质上包含两个关键环节。

基于此，珺柏诺的设计逻辑并不是只阻断其中一个阶段，而是同时针对上皮细胞感染和B细胞感染两个关键节点进行干预。

“我们做双靶点设计就是从这两个方向来的：第一个靶点阻断上皮细胞感染通道，第二个阻断B细胞感染通道。”杨杰解释，“我们不仅要阻断病毒在体内的激活复制，还希望在初次感染环节就有阻断作用。”

双特异性抗体作用机制

这一策略使其产品管线形成了区别于传统中和抗体的重要特征。

根据杨杰介绍，该双靶点抗体在PTLD模型中已展现出较高保护活性，极低药物浓度即展现出较强病毒中和能力。

在市场选择方面，珺柏诺没有将首个目标市场定在竞争激烈的大适应症上，而是器官移植后的EBV感染预防。

不得不强调的是，目前全球还没有针对EBV感染的预防用药。

另外，一个不能忽略的大背景是，对于接受器官移植和造血干细胞移植的患者而言，EBV激活感染有较大概率迅速发展为严重淋巴增殖性疾病（淋巴瘤），尤其是在儿童群体中风险更高，因为我国人群初次感染EBV的年龄与接受造血干细胞移植的儿童群体年龄高度重合。

这也就是说，该产品一旦成功上市，将有机会率先进入一个明确存在未满足需求、且竞争相对有限的市场。

这种策略也体现出珺柏诺与许多Biotech不同的发展思路，先解决最迫切的问题，再逐步扩展市场边界。

04

多靶点mRNA，

把“防”和“治”装进同一套设计

相比抗体管线，珺柏诺医疗另一条核心产品更具想象空间。

这是一款同时具备“治疗+预防”双重属性的EBV肿瘤防治mRNA产品。

目前行业主流路线大致分为两类，一种强调诱导中和抗体，阻断病毒感染；另一种则强调T细胞免疫，通过激活细胞毒性免疫杀伤肿瘤。

珺柏诺同样另辟蹊径，选择了第三条路线。

“早期研究中我们发现，对病毒导致的肿瘤，单纯一两个靶点很难取得理想效果。”杨杰说，“执行肿瘤杀伤，细胞免疫很重要；但体液免疫路径产生的保护性抗体对加深杀伤、预防复发有非常大的帮助。两条路径不是一个割裂的状态，两者协同作用才可能实现更好的临床效果。”

基于对肿瘤免疫治疗机制的深刻理解，研发团队将多个与B细胞免疫和T细胞免疫相关的抗原整合进同一产品体系。

据杨杰博士介绍，该产品覆盖多个EBV关键抗原靶点，通过融合设计最终形成6条mRNA序列，由不同LNP系统递送。

从靶点数量看，该管线已成为目前全球覆盖EBV抗原最广泛的mRNA产品之一。

这一设计带来的直接优势是，既能够激活抗肿瘤T细胞反应，又能够产生保护性中和抗体。

动物实验显示，低剂量给药即可诱导明显抗肿瘤免疫反应，并实现肿瘤清除效果。

更重要的是，其适应症覆盖范围远超传统肿瘤疫苗。

支撑这套设计的还有EBV的病毒学特性，它是双链DNA病毒，不像新冠那样频繁突变，序列高度保守就意味着同一套药物设计有望在EBV导致的不同疾病中广谱适用。

从复发转移性鼻咽癌，到高危人群预防，再到未来可能拓展至其他EBV相关疾病，这种“一药多场景”设计赋予了产品更高的商业价值想象。

05

自体蛋白成药开发：

让进入肿瘤的T细胞“真正会杀”

中和抗体与mRNA产品构成了珺柏诺当下的价值基础，储备项目则将为公司带来新的市场增量。

这是一款基于“自体蛋白成药”理念开发的新型冷肿瘤免疫治疗药物。

当前免疫治疗领域最大的难题之一，是冷肿瘤。

大量实体瘤患者对PD-1治疗无反应，其核心原因在于肿瘤内部缺乏足够的免疫细胞浸润。

珺柏诺发现的这一新机制，能够通过模拟病毒感染状态，激活STING（干扰素基因刺激因子）等信号通路，促进免疫细胞进入肿瘤微环境；同时诱导肿瘤新抗原释放和T细胞驯化，实现精准杀伤。

不同于传统“冷变热”方案，珺柏诺团队并不满足于仅增加T细胞数量，更在于让进入肿瘤的T细胞得到提前的肿瘤新抗原驯化而具备明确杀伤能力。

根据团队披露数据，在动物模型中，部分冷肿瘤完全清除的比例达到70%-80%，目前项目已经进入IND前开发阶段。

对于一家实际成立时间不到两年的Biotech而言，这条管线拔高了珺柏诺的创新价值上限和未来想象空间。

06

小而精，

而非大而全

与许多创业公司不同，珺柏诺医疗没有选择直接冲击最大市场，从自身的现实基础出发，先把目标定在成为细分赛道第一名。

从器官移植感染预防，到复发转移性鼻咽癌治疗，再到EBV高危人群发病预防，珺柏诺规划了一条由小到大的扩张路径。

这种路径既符合初创企业资源有限的现实，也最大化利用了其在EBV领域的独特优势。

在采访尾声，杨杰用三个很朴素的关键词概括珺柏诺这家公司的特质，“聪明、高效、坚韧”。

事实上，这三个词恰好也对应着珺柏诺的发展逻辑。

聪明，是避开红海竞争，选择真正具备认知壁垒和资源壁垒的赛道；

高效，是依托院士团队二十余年积累，将基础研究快速转化为产品；

坚韧，则是在一个被忽视数十年的领域持续投入，等待产业拐点到来。

当全球药企重新聚焦EBV赛道时，珺柏诺医疗已经积累了最深厚的疾病认知、最丰富的临床资源以及最接近患者需求的研发体系。

对于珺柏诺而言，接下来需要回答的关键命题是，在全球产业竞争全面开启之前，如何率先完成从科研优势向产业优势的转化。

而这，正是中国EBV创新药产业最值得期待的故事。

07

专家评语

尚骏投资总经理陈奕群

尚骏投资在2023年的时候就开始推动珺柏诺医疗的市场化，这个项目依托中肿院士团队，打造EBV（EB病毒）防治领域的唯一转化平台，具备“源头创新+临床垄断+资本退出”三位一体的稀缺性。EBV全球感染率超95%，关联鼻咽癌、淋巴瘤、多发性硬化等千亿级未满足临床需求，而目前全球尚无获批药物，市场空白显著。公司两大核心管线——EBV急性感染中和抗体与肿瘤防治mRNA疫苗，均处于临床前向IND冲刺阶段，预计2027年申报临床，2028年进入I期，节奏清晰、节点明确。团队由院士领衔，兼具顶尖科研实力与产业转化经验，背靠全球最大鼻咽癌临床资源，构建极高竞争壁垒。商业化路径也非常明确，项目兼具重大社会价值与高倍回报预期，是典型的“硬科技+大市场+强团队”前沿生物医药标的，值得重点关注。

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