司美格鲁肽： 肝病，拿下！

GLP-1受体激动剂（GLP-1RA）进军肝病领域，拿下了第一城。

2026年9月10日，诺和盈®（司美格鲁肽注射液2.4 mg）代谢相关脂肪性肝炎（MASH）适应症在中国获批上市。在此之前，该适应症已于2025年8月获美国FDA加速批准，使司美格鲁肽成为全球首个也是目前唯一获批用于治疗MASH的GLP-1类药物。

这次获批颇具临床价值与产业分量。代谢相关脂肪性肝病（MASLD）已取代病毒性肝炎，成为我国第一大慢性肝病，患病率远超乙肝、丙肝，且呈现年轻化、常态化趋势。而MASH正是MASLD疾病进展中，肝脏从可逆转单纯脂肪堆积跨入不可逆肝损伤的分水岭，长期以来却面临诊断率低、治疗手段有限的困境。

GLP-1横空降世切入肝病领域，促使治疗逻辑从肝脏靶向局部治疗转向全身代谢管理。作为首款获批治疗MASH伴肝纤维化的GLP-1类药物，诺和盈®将开启MASH治疗的新纪元。

数十亿人的肝，正在报警

MASLD是全球范围内最普遍的慢性肝病，累及全球约38%的成年人[1]。中国MASLD疾病负担尤为突出，患病人数与增速均居全球前列，预计到2030年中国MASLD患病人数将达3.15亿，MASH患病人数达0.48亿[2]。

从病理进程看，MASLD是从单纯脂肪变性、MASH、肝纤维化、肝硬化到肝细胞癌的连续谱。单纯脂肪变性阶段仍具有较高可逆性，一旦肝细胞出现气球样变和小叶炎症并伴随纤维化，疾病就进入更难逆转、也更需要规范治疗的阶段。

MASLD的病理生理过程与肥胖及2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus, T2DM）密切相关，在超重、肥胖及T2DM人群中的患病率分别高达70.0%、75.3%和65.0%[3-4]。而MASH是MASLD疾病进展中的关键分水岭，其合并的纤维化分期进展会显著增加心血管事件、肝脏相关死亡及全因死亡风险，早期干预则有助于改善临床结局。

然而，长期以来，MASH的诊疗与临床管理受三大痛点所制。

在诊断端，MASH早期症状隐匿，在常规临床护理中诊断不足和漏报现象极为普遍，肝活检作为诊断金标准，因其有创性、取样误差（同一肝脏不同部位纤维化程度可差1-2级）和并发症风险而难以普及，患者接受度低，而无创筛查路径尚未下沉基层。

治疗端，在诺和盈®之前，国内尚无任何获批的MASH针对性治疗药物。传统治疗以生活方式干预为核心——1年内逐渐减重3%～5%可逆转脂肪肝，减重7%～10%可以缓解MASH，减重10%以上可以逆转纤维化，而减重15%甚至可以缓解T2DM[5]。但真实世界中，仅通过饮食和运动实现长期稳定减重的患者比例极低。

疾病管理端，临床普遍以单器官诊疗为主，忽视MASLD与糖尿病、心血管、肾脏疾病的共病关联，缺乏多学科协同管理体系。然而，MASLD患者的首要死因并非肝衰竭，而是心血管疾病，其次是某些肝外癌症和肝脏相关并发症。此外，MASLD还显著增加慢性肾脏病（≥3期）和心房颤动的风险[6]。

GLP-1RA的变革价值正在于此。其作用机制覆盖减轻体质量与调节摄食、改善胰岛素抵抗与糖脂代谢、抑制肝脏炎症与纤维化进程，并可通过调节肠道菌群经肠-肝轴发挥间接效应。

与传统肝脏导向的治疗思路不同，GLP-1RA从代谢根源干预疾病进展，代表了治疗范式的根本转变——为MASH及其全身代谢共病提供一体化解决方案，推动MASH机制研究与治疗进入精准分层时代。

62.9%、36.8%！司美格鲁肽破局“研发黑洞”

MASH新药研发在过去几十年中屡屡折戟，被业界称为“研发黑洞”。直至2024年，Madrigal的口服小分子肝脏靶向、选择性甲状腺激素受体β（THR-β）激动剂Resmetirom获得FDA加速批准，这一赛道才迎来破冰。

稍显遗憾的是，Resmetirom改善脂肪性肝炎和纤维化的有效率仍不足30%，临床亟需更有效的治疗药物。

GLP-1疗法横空出世，迅速扭转困局。作为先行者和领导者，诺和诺德携司美格鲁肽率先点燃这场变革。

其主导的全球首个也是目前唯一一个取得初步成果的，以肝脏组织学变化作为研究终点的GLP-1RA类药物用于MASH治疗的大样本III期临床试验——ESSENCE研究，凭借患者筛选条件和终点设计的严谨性、覆盖人群的广泛性，以及跨越性的临床改善结果，给予行业极大信心。

该研究覆盖全球37个国家和地区、253家临床中心，共纳入1197例经肝活检组织学确证的MASH伴中重度肝纤维化（F2-F3期）成人患者，按2:1的比例随机接受司美格鲁肽2.4 mg或安慰剂每周一次皮下注射，治疗240周。

研究第1阶段基于前800例患者，在72周以MASH缓解且肝纤维化无恶化和肝纤维化改善且MASH无恶化双主要组织学终点评估疗效，并借助非侵入性检测关注多项代谢指标，评估体系精确且全面。

结果显示，经过72周的治疗期，在MASH缓解且无肝纤维化恶化方面，司美格鲁肽的比例为62.9%，安慰剂为34.3%（P<0.001）。这一结果在目前所有获批或在研MASH药物中，都属于极高水平。

在肝纤维化改善且无MASH恶化方面，司美格鲁肽的比例为36.8%，安慰剂为22.4%（P<0.001），超三分之一患者实质性逆转。这两方面的差异均具有统计学意义。

无创指标同步印证。患者肝脏硬度（VCTE-LSM）较基线下降31.1%，52.0%的患者LSM降幅≥30%。此外，ELF评分、PRO-C3及ALT、AST、GGT、肝脏脂肪含量（CAP）均显著改善。而司美格鲁肽的数据结果，也为用无创检测进行适用人群的选择和药物疗效监测提供了临床证据。

当然，司美格鲁肽同时显著降低了受试者体重（-10.5%）。但更值得关注的是，其对MASH的治疗并不完全依赖于减重。一项事后分析显示[8]，司美格鲁肽所带来的肝脏组织学改善，无论是MASH缓解还是纤维化改善，其中超过一半的效应独立于减重（分别为51.9%和55.5%）。

相比欧美人群，亚洲患者内脏脂肪含量往往更高，相同BMI下胰岛素抵抗更为严重，代谢共病模式也有差异。ESSENCE试验的事后分析为亚洲人群提供了本土化证据——司美格鲁肽在亚洲人群中有着和整体人群相似的有效性和安全性。

ESSENCE是GLP-1在MASH领域的首个大样本循证证据，直接支撑了司美格鲁肽FDA的加速批准和CDA的优先审评，并为全球诊疗指南更新提供核心依据。其第2阶段结果预计2029年公布，有望进一步确证获益。

基于此，诺和盈®实现跨界破圈，成为肝病领域划时代意义的产品。而诺和诺德司美格鲁肽正通过“心-肾-肝-代谢”（CKLM）全覆盖，重返牌桌中央。

拿下“糖-心-肝-肾”，诺和诺德杀回牌桌中央

诺和盈®获批治疗MASH，司美格鲁肽的适应症版图迎来历史性扩容。

司美格鲁肽产品矩阵已覆盖2型糖尿病、长期体重管理、心血管疾病、慢性肾脏病、外周动脉疾病以及MASH六大领域，成为全球首款实现“糖-心-肝-肾”全覆盖的GLP-1分子。

这背后是疾病认知的升级。心血管-肾脏-肝脏-代谢（CKLM）疾病谱共享慢性低度炎症、胰岛素抵抗和组织纤维化的共同病理基础，彼此驱动、协同进展。司美格鲁肽针对这一共同机制，通过系统性抗炎（降低TNF-α、IL-6等炎症因子）、改善胰岛素抵抗与氧化应激、减轻多器官纤维化重塑，实现一个分子同时干预多器官损伤的系统获益。

对于临床诊疗而言，这意味着从单器官疾病视角升级为代谢系统疾病视角，“一药多治、系统共治”为合并多种代谢疾病的患者提供了简化高效的方案，并推动从对症治疗向根源干预转变，带动早筛早诊、全身代谢共管与全病程监测体系的完善。

诺和诺德自1923年创立至今，在代谢疾病领域积淀逾百年，是GLP-1疗法当之无愧的先行者。当红产品司美格鲁肽的有效性与安全性已在全球58项临床研究、超5800万患者-年的使用经验中得到验证[9]，并于2025年被纳入世界卫生组织基本药物清单[10]。

司美格鲁肽这张“王牌”还在不断加码。与此同时，诺和诺德正进一步构建超越减重、改善整体代谢的重磅产品组合。

司美格鲁肽7.2mg高维持剂量在STEP UP试验中为肥胖患者带来平均21%的体重降幅，同时大部分肌肉量得以保留，已获欧盟和FDA批准；CagriSema（cagrilintide 2.4mg+司美格鲁肽2.4mg）已在FDA递交上市申请；Amycretin多项III期临床试验陆续启动，覆盖减重、OSA、骨关节炎等适应症，以及口服给药途径的减重III期临床，未来或将拓展到ASCVD、心衰、CKD等更多适应症。

此外，诺和诺德与联邦制药联合开发的三靶点受体激动剂（GLP-1、GIP及GCG）UBT251，近期在针对中国2型糖尿病患者、中国超重或肥胖症患者的II期临床试验中也获得了积极数据。

从单靶点到多靶点、从注射到口服、从降糖减重到心肝肾代谢全覆盖的产品矩阵，彰显了诺和诺德引领代谢领域研发迭代和不断破圈的实力，与其持续深耕中国市场的长期承诺。

减重战场硝烟未完，“心-肝-肾-代谢”多器官保护的较量还仅仅是开始。诺和诺德不断打破边界，下一步又将如何颠覆全身代谢治疗？值得我们期待。

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[1]Younossi ZM, Kalligeros M, Henry L. Epidemiology of metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease. Clin Mol Hepatol. 2025 Feb;31(Suppl):S32-S50.doi: 10.3350/cmh.2024.0431. Epub 2024 Aug 19. PMID: 39159948; PMCID: PMC11925440.

[2]Estes, Chris et al. Modeling NAFLD disease burden in China, France, Germany, Italy, Japan, Spain, United Kingdom, and United States for the period 2016-2030. J Hepatol. 2018 Oct;69(4):896-904. doi:10.1016/j.jhep.2018.05.036. Epub 2018 Jun 8. PMID: 29886156.

[3]Quek J, Chan KE, Wong ZY, et al. Global prevalence of non-alcoholic fatty liver disease and non-alcoholic steatohepatitis in the overweight and obese population: a systematic review and meta-analysis[J]. Lancet Gastroenterol Hepatol, 2023, 8(1):20-30. DOI: 10.1016/S2468- 1253(22)00317-X.

[4]En Li Cho E, Ang CZ, Quek J, et al. Global prevalence of non-alcoholic fatty liver disease in type 2 diabetes mellitus: an updated systematic review and meta-analysis[J]. Gut, 2023, 72(11):2138-2148. DOI: 10.1136/gutjnl-2023-330110.

[5]中华医学会肝病学分会.代谢相关(非酒精性)脂肪性肝病防治指南(2024年版).实用肝脏病杂志,2024,27(4):494-510.

[6]Tilg H, Petta S, Stefan N, Targher G. Metabolic Dysfunction-Associated Steatotic Liver Disease in Adults: A Review. JAMA. 2025; Published online November 10.

[7]Sanyal AJ, Newsome PN, Kliers I, et al. Phase 3 trial of semaglutide in metabolic dysfunction-associated steatohepatitis (ESSENCE). N Engl J Med. 2025;392(21):2089-2099.

[8]Philip N. Newsome , Matthew J. Armstrong , Igor Bakulin , et al. Weight-independent benefits of semaglutide on histology and non-invasive tests in participants with biopsy-defined MASH: Posthoc analysis of the ESSENCE trial part 1. ECO 2025 Abstract: AS5

[9]Novo Nordisk Data on File

[10]WHO updates list of essential medicines to include key cancer, diabetes treatments, 5 September 2025

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