四川
紫外线引起的皮肤光老化是由细胞衰老和慢性炎症所驱动的。虽然人类脐带间充质干细胞分泌的成分具有再生潜力，但其在对抗光老化方面的作用仍不清楚。
2026年9月11日，来自南方医科大学的研究团队在Aging Cell杂志发表题为“The Secretome Derived From Human Umbilical Cord Mesenchymal Stem Cells Improves Skin Photoaging by Enhancing Mitophagy to Inhibit the cGAS-STING Pathway”的文章。
该研究发现，脐带间充质干细胞分泌组（SCT）能够显著改善受紫外线照射的小鼠的皮肤光老化状况，恢复表皮屏障功能、真皮中的胶原蛋白结构，同时还能降低与细胞衰老相关的标志物水平以及全身性炎症反应。
此外，在经过UVB照射的人类永生化角质形成细胞中，SCT还能够提升细胞的存活率、增殖能力和迁移能力，同时减少细胞衰老现象。
为了评估SCT对皮肤光老化的作用，研究人员建立了紫外线诱导的皮肤光老化小鼠模型，发现受到紫外线照射的小鼠出现了明显的慢性光老化迹象，包括皮肤变厚、出现皮革状外观、红斑以及脱皮现象，而SCT干预显著改善了这些光老化症状。对皮肤生理参数的检测显示，与对照组相比，暴露在紫外线下的小鼠的皮肤弹性及表皮含水量显著下降，经皮水分流失则明显增加，这些变化可以通过SCT治疗得到有效逆转。
接下来，研究人员评估了SCT对UVB诱导的细胞衰老现象的影响，发现UVB照射会导致β-半乳糖苷酶阳性细胞的增多，而SCT处理可显著降低这一现象。同样的，免疫荧光分析和WB证实，SCT能够有效逆转UVB诱导的Lamin B1表达水平下降现象。此外，EdU染色和CCK-8检测表明，SCT能够逆转UVB诱导的细胞增殖与存活能力下降现象，而细胞迁移实验则表明，SCT能够提升HaCaT细胞在UVB损伤后的迁移能力。
机制上来，脐带间充质干细胞分泌组能够促进线粒体自噬作用，表现为线粒体相关蛋白（如TOM20、TIM23、HSP60）的清除，p62蛋白积累情况的改善，以及LC3B-II蛋白流动性的恢复。通过清除功能异常的线粒体，这些分泌物减少了细胞质中mtDNA的泄漏，从而抑制了cGAS-STING通路的过度激活，以及由此产生的IL-6、IL-8和IFN-β等促炎因子。
重要的是，这些保护作用会被线粒体自噬抑制剂Mdivi-1所消除，而STING通路抑制剂H151则能有效逆转Mdivi-1带来的保护作用缺失现象，这表明这些分泌物是通过线粒体自噬–cGAS-STING通路来发挥作用的。
总而言之，该研究结果表明，脐带间充质干细胞分泌组是一种极具潜力的用于治疗皮肤光老化的无细胞疗法，同时也凸显了线粒体自噬–cGAS-STING通路在连接线粒体质量控制与衰老组织中的无菌性炎症反应方面的关键作用。
参考文献：
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/acel.70701
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