男35岁，女55岁，身体迎来不同衰老转折！10万+国人研究：从体检报告入手、从容跨越各自的衰老坎！

每年拿到体检报告，你是不是快速扫一遍有没有七上八下的小箭头，只要没写“建议复查”就随手扔进抽屉。很少有人意识到，那些处在“正常范围上限”的常规检查指标，正在潜移默化地影响着你的衰老速度。

近日，中科院联合温医、南昌大学、首医及四川华西等多个顶级团队，发表于《nature aging》的原创研究，覆盖了10万余名中国人及172项临床指标，首次刻画出了国人专属的分性别衰老轨迹，也找到了藏在常规体检里的衰老信号与干预靶点。

图注：论文题为《来自大规模人类现象的性别特异性老化时钟揭示了明显的老化转变和循环特征》

男女衰老时间大相径庭，中年是最大分叉口

研究纳入10.42万名18-98岁的受试者，跨越北京、衢州、南昌三个地区；172项指标覆盖了血常规、肝肾功能、血脂血糖及肿瘤标志物等16类生理功能，全面反映衰老全貌。在此基础上，研究者进一步建立了男女两套分性别衰老时钟，用常规临床指标估算生理年龄，并描绘不同年龄阶段的衰老轨迹。

图注：本研究的样本及检测情况

这样规模庞大，数据海海的研究带来了怎样的衰老新发现呢？

No.1

中年差异最大，到老年逐渐趋同

按照原来的思维定式，你也许会认为男女的生理差异是天生的、一辈子不变的，但本研究发现：生理上的差异会随年龄动态变化。年轻时，男女的各项生理指标差别显著；年龄增长至中年，差异会达到顶峰；到了高龄阶段，反而会走向“趋同”。

图注：具有代表性的生理性状表现出性别依赖性的衰老轨迹

这种趋同来自“你追我赶，女升男降”的变化模式。女性的收缩压、尿酸等指标在年轻时明显低于男性，但从中年开始快速升高逐渐追平男性；男性的造血功能指标，会随年龄增长持续下降，最终向女性相对稳定的水平靠拢。

所以说，年轻时男女的身体状态像两条互不交叉的平行线，到中年开始一升一降，左偏右偏，到老年时期慢慢靠近。两条线分叉最大、变化最剧烈的中年阶段，正是衰老干预的黄金窗口。

再开个小玩笑（派派保命符），都说男人“花期短”35岁后肚大头秃，女性饱受更年期折磨，暴躁易怒、夜里盗汗，大家通常将其泛泛的归为“人到中年不得已”。但接下来的发现更刷新咱们的旧认知——这些不该是岁月常态！是身体正在跨越衰老“沟壑”。

No.2

男性的第一个衰老坎：35-45岁，代谢崩盘

对于男性来说，35到45岁是一道绕不开的坎。研究观察到多项代谢指标在这个年龄段达到峰值：BMI、总胆固醇、甘油三酯和舒张压都集中在这10年内冲高。

所以，中年发福、血脂升高，可能不止“应酬多”这么简单。在衰老视角下，它们背后反映的是一轮明显的代谢变化，指标的异常会损伤血管内皮、推动慢性炎症，加速全身器官的衰老进程。

No.3

女性的衰老关键期：55-65岁，绝经前后的内分泌失调

那么女性的衰老轨迹是怎样的呢？我们可能对中年的绝经和更年期困扰有所耳闻，却不了解绝经前后正是女性群体衰老的关键时段。

她们的衰老转折峰值比男性晚10到20年，集中在55-65岁。这一阶段的变化不局限于情绪波动，除了促卵泡激素、黄体生成素出现剧烈波动外，血脂血糖等代谢指标也会同步出现紊乱。雌激素对心血管与代谢的保护作用在此阶段快速消退，影响女性后半生的健康走向[2]。

图注：c) 不同性别之间的时间和幅度差异。雄性特有特征在生命早期达到峰值(蓝)，而雌性特征往往表现出延迟的峰值(粉)；中心图总结了跨性别的重叠和独特的指标；d) 具有代表性的共享和性别独特特征

体检报告里藏着衰老“进度表”！

研究者进一步对比了生物年龄与实际年龄差值排名前后5%的人群，揪出与衰老速度强相关的指标。惊喜的是，所有指标均来自于常规体检项目，都是最最最基本的检查。

No.1

“四大元凶”与“护身使者”

低密度脂蛋白（LDL-C）、甘油三酯（TG）、空腹血糖及尿酸这四项指标持续升高，将直接导致血管内皮细胞老化，是驱动衰老的元凶因素。

除此之外，嗜碱性粒细胞比例升高反映的慢性低度炎症、尿素水平升高反映的肾脏滤过功能下降，也都与加速衰老存在明确关联。

图注：表型特征与减速(左)和加速(右)衰老呈正相关，加速和减速老龄化组被确定为按年龄差距排序的前后5%

同时，还挖掘出三项与减速衰老相关的保护性“宝藏”：

总胆红素：自带抗氧化属性，水平在正常范围内稍高反而利于延缓衰老；尿肌酐：反映肌肉量储备，越充足的人衰老速度更慢；淋巴细胞绝对值：代表免疫储备能力。

图注：男性和女性参与者之间与减速或加速老化相关的共享和性别特异性特征（列举了具有代表性的共享特征实例）

No.2

肿瘤标志物：不只是癌症信号

凡是带“癌”字样的检测指标，向来是人的噩梦。临床常用的肿瘤标志物（CEA、HE4等）但凡后面跟个小箭头，不少人当场就开始搜“xxx升高是不是癌症/绝症”，转头就去挂复查号了。医生可能会来一句：年纪大了高点正常。

为什么年纪大了就会高？高了又代表啥？首先明确：哪怕是健康的人，这些肿瘤标志物也会随年龄增长自然而然地慢慢升高。

科学家在十万余名无癌症病史的健康人群的血液中观察到，常见肿瘤标志物都属于“越老越高”的类型，同时也存在明确的“数量效应”：体内偏高的肿瘤标志物数量越多，生物年龄与实际的差距就越大，衰老加速越明显。

图注：肿瘤标志物与衰老

你可能会问：会不会只是血中的浓度波动，不是身体组织真的发生了变化？研究又对比了健康年轻人和老年人的组织样本（均未患癌），老年人的肝脏、肠道、肺组织里，CEA的含量都明显高于年轻人；老年的卵巢、胰腺、肺组织中HE4含量也显著更多。

也就是说这些蛋白不是平白无故在血液里变多的，是全身的组织在衰老过程中，本身就会产生更多这类蛋白。再次说明它们的升高是组织衰老留下的印记[3]。

图注：g) HE4在年轻和年老组织中的免疫组织化学染色，包括卵巢，胰腺和肺；h) CEA在年轻和年老组织，包括肝脏，肠和肺

看到这里是否缓解了你的些许焦虑呢？单个肿瘤标志物轻度升高、无其他异常时，先别恐慌，它很可能只是衰老的正常体现。不用再“谈癌色变”，自己吓自己~

No.3

代谢与衰老的因果关联

在人群数据锁定这些衰老相关指标后，研究者进一步把验证推进到了实验层面：研究者用生理浓度的低密度脂蛋白、甘油三酯、葡萄糖、尿酸处理人主动脉内皮细胞，细胞均出现不同程度的衰老表型，包括衰老标志物变化、细胞迁移能力下降和炎症反应增强等等。

而在动物实验中，高脂饮食的小鼠肝脏出现明显脂肪变性与衰老相关改变；转为普通饮食后，上述衰老表型均得到显著缓解。

图注：动物实验中长期高脂饮食的小鼠肝脏出现明显脂肪变性与衰老相关改变

据此，研究团队也提出“循环代谢—肿瘤负担驱动全身衰老”的假说，认为随年龄累积的代谢因子和肿瘤标志物，可能共同参与系统性衰老。也就是说，这些体检指标的意义，可能不只在于提示疾病风险，还能帮助我们理解身体正在经历怎样的衰老变化。

落到我们每年都会拿到的体检报告上，究竟有哪些信息值得多看一眼？派派这就从这一张纸入手，给大家来点实用干货。

代谢带来的衰老，你自己就能调整

以后体检别只看“有没有生病”，要看指标的趋势如何。低密度脂蛋白（LDL-C）、甘油三酯（TG）、空腹血糖及尿酸4项，如果已处在正常范围的上限，甚至逐年升高，就要敲响警钟、及时干预啦，切忌“亡羊补牢，为时已晚”。

第二，分性别抓住关键窗口期。男性在35–45岁尤其值得留意体重、血脂、血糖等代谢指标的变化。女性进入绝经前后，则除了关注激素变化，也别忽略血脂、血糖等代谢健康。至于是否需要增加骨密度、激素等检查，应根据个人情况和医生建议决定。

日常管理代谢，减少高油、高糖、高嘌呤饮食，控制体重、保持肌肉量，是抵抗代谢疾病和衰老的生活小tips。同样也要理性看待肿瘤标志物，单次轻度升高并不等于癌症，它也有可能是身体发出的“衰老预警”，还要结合具体指标、升高幅度、动态变化，交由医生综合判断。

读懂身体递来的每一份体检提示，做好看得见的代谢管理，让我们更从容地步入中年与晚年~

[本文名为《Sex-specific aging clocks from a large-scale human phenome reveal distinct aging transitions and circulating signatures》，发表于《nature aging》期刊，第一作者为Jiaming Li, Dan-Dan Gao, Jing Li, Lei Cao, Yuanyuan Du, Muzhao Xiong, Xi Chu, Wan Lei, Wei-Dong Ye, Gang Xu, Lina Ma, Jiazhen Tang, Qing Fu。本研究资助来源国家重点研发计划（2022YFA1103700、2025YFA1805300及2022YFA1103800）、国家自然科学基金（82488301、82125011、82361148131、T2322026、82422031、82322025、82330044、32341001、32121001、82192863、82361148130、82350710800、92468303、82571781、82271600、82471586及82170347）、非传染性慢性病国家科技重大专项（2024ZD0530400）以及北京市自然科学基金（JQ24044、Z240018、F251011、Z230011和5242024）、北京市科技新星计划（20250484873）、深圳市医学研究基金（C2406001、B2504003、D2401003、中国科学院基础研究青年科学家项目（YSBR-076、YSBR-012和YSBR-130）、中国科学院战略性先导科技专项（XDA0460403-05、XDB1470000和XDC0200000）、新基石科学基金会“科学探索奖”（2021-1045.）、中国科学院青年交叉团队项目、浙江省阿尔茨海默病重点实验室（ZJAD-2024001）、中国科学院动物研究所自主部署科研项目（2023IOZ0202、2024IOZ0103和2023IOZ0102）、科技部国家临床医学研究中心后补助经费（303-01-001-0272-01）、首都医科大学优秀青年人才计划（12500825）、北京安贞医院高水平研究经费（2024AZB3002）、中国载人航天工程（CMSP）空间医学实验项目（HYZHXMH01012）、中国科学院国际合作项目（073GJHZ2023019FN）以及北京市医学科研机构公益性发展与改革试点项目JYY2023-13。]

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