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偏头痛疾病负担沉重,医生和患者均应充分认识到预防性治疗的重要性!
偏头痛是一种表现为反复发作的搏动性中重度头痛的慢性神经系统疾病,常伴有恶心、畏光、畏声等症状,长期反复发作导致严重的健康损失、生活质量下降与生产力损耗[1]。长期以来,偏头痛预防性治疗主要依赖非特异性药物,难以满足临床需求[2]。
2026年9月10日至13日,第二十九次中华医学会神经病学学术会议(NCN 2026)在西安隆重召开。偏头痛作为疾病负担排名第二的神经系统疾病,是大会的热点话题之一。大会期间,“医学界神经病学频道”特邀首都医科大学附属北京天坛医院王永刚教授、南京大学医学院附属鼓楼医院张清秀教授、暨南大学附属第一医院井珍教授,围绕偏头痛疾病认知与早期干预、预防性治疗的启动时机与精准决策、CGRP单抗的机制证据与临床价值展开深入探讨,共同推动我国偏头痛诊疗水平的整体提升。
王永刚教授:正视疾病负担,关注偏头痛预防治疗新突破
医学界:偏头痛是常见的神经系统疾病,但公众认知和诊疗现状仍存在不足。请您谈谈目前我国偏头痛的诊疗现状与疾病负担状况如何?
王永刚教授:
偏头痛是一种高发的神经系统疾病,全球平均患病率约为14%[3],意味着人群中每6~7个人就有一人患病。该病贯穿人的整个生命周期,不同年龄阶段有不同的临床表现[4],其疾病负担被严重低估。诊疗现状方面,医生和患者对疾病的认识仍存在明显的不足。既往,不少医生会把普通头痛、继发性头痛与偏头痛混淆,忽略了偏头痛的核心特征,如伴有恶心、呕吐、对光线/声音过度敏感、每次发作可持续至少4小时[1]等,这些症状对患者的生活质量产生了巨大的影响。同时,很多患者也将“反复发作的头痛”视为普通症状,往往选择自行服药、自我治疗。更进一步地,由于既往偏头痛诊疗规范化培训在神经内科中开展较迟,医生对预防性治疗的观念也不够,即使能够正确诊断,规范治疗率仍不高。总之,目前偏头痛存在就诊率低、诊断率低、正确治疗率不高的问题,需要通过专业的教育和科普,改变医生与患者的观念。
医学界:偏头痛从发作性向慢性转化是一个动态过程。哪些因素及预警信号提示患者已处于慢性化风险之中?可以通过哪些早期干预手段来降低慢性偏头痛的发生率?
王永刚教授:
偏头痛一经诊断,往往会伴随患者一生。在这个过程中,患者处于两种状态:一种状态是每个月头痛天数比较少,我们称之为发作性偏头痛;另一种状态是患者每个月有一半的时间都在头痛,我们称之为慢性偏头痛[1],这两种状态可以相互转化——通过规范治疗,患者可能从频率高的慢性偏头痛转变为频率低的发作性偏头痛。同时,如果未经规范治疗,或者患者不注意避免诱发因素,也可以从发作性偏头痛转变为慢性偏头痛。首先是生活方式层面,偏头痛患者要规律作息,保持良好的情绪状态,避免摄入诱发头痛的物质,同时要控制急性期药物的过度使用[1]。而在注意生活方式的基础上,如果每月头痛发作次数依然超过4天,则需要及时就医,启动规范的预防性治疗[1],以期降低偏头痛的发作频率与严重程度。随着科技的进步,越来越多特异性偏头痛预防性治疗药物进入临床。以降钙素基因相关肽(CGRP)单抗为例,这类药物可有效降低每月头痛天数,且治疗过程中安全性良好[5]。该药物的临床应用,将使广泛的偏头痛患者从中受益。
医学界:临床实践中,偏头痛患者对传统非特异性治疗的满意度较低,但使用靶向CGRP单抗等预防性治疗也尚不充分。您认为可从哪些方面入手,改善这一现状?
王永刚教授:
既往偏头痛治疗缺乏特异性预防性治疗药物,这些药物并非针对偏头痛的发病机制,疗效和安全性有限[2]。近年来,随着靶向CGRP类药物陆续上市,偏头痛新增了特异性治疗药物[6]。这类药物可分为两类:一类是单抗类药物,另一类是小分子拮抗剂。在代谢途径上,单抗类药物几乎不经肝肾代谢[7],在合并肝肾功能不全的患者中具有更广泛的临床适用性。在这一背景下,未来我们将从三个层面推动偏头痛诊疗水平的提升。首先,通过撰写临床指南,规范头痛专科医生的诊疗行为,并与国际头痛诊疗的前沿进展保持同步,让更多CGRP单抗类药物惠及偏头痛患者。其次,在指南与共识的基础之上,加强医生教育,帮助临床医生深入了解抗体类药物的作用特点,从而更好地改善患者的生活质量。最后,面向患者开展科普宣传,使其充分了解新型靶向抗体类药物所能带来的临床获益。通过多方协同的努力,持续改善偏头痛的诊疗现状。
张清秀教授:把握启动时机,实现精准个体化治疗
医学界:从临床角度看,哪些信号提示偏头痛患者应及时启动预防性治疗?启动时机如何把握?
张清秀教授:
根据《中国偏头痛诊断与治疗指南(中华医学会神经病学分会第一版)》[1],出现以下任一情况即应考虑启动预防性治疗:
通过避免诱因并使用急性治疗药物后,偏头痛发作仍明显影响生活质量。生活质量可使用头痛影响测评量表-6(HIT-6)进行评估,≥60分则表示生活质量受到明显影响。
急性治疗失败或不耐受,或存在药物过度使用或禁忌证。
不伴失能发作每月≥4次、伴轻微失能发作每月≥3次、伴严重失能发作每月≥2次。
特殊类型偏头痛(偏瘫型偏头痛、脑干先兆偏头痛、先兆持续>60 min、偏头痛性脑梗死、偏头痛持续状态≥72 h)。
患者希望减少发作次数。
关于启动时机,我们的观点是 宜早不宜迟,在低频率阶段启动,优于在高频率阶段启动[8,9]。2025年国际头痛学会发布的立场声明明确推荐:在偏头痛发作频率较低时尽早启用预防性治疗[8]。临床研究也显示,接受CGRP单抗治疗的高频发作性或慢性偏头痛患者,其基线偏头痛频率及失能程度会显著影响治疗反应——基线频率越低、失能越轻,达到良好预后或卓越疗效的可能性越大[9]。这其实很好理解:在疾病尚未进展到严重程度、失能较轻时启用药物,药物的应答效果更好。
医学界:在临床实践中,面对不同类型的患者,您如何综合考量制定预防性治疗方案?关键的决策依据是什么?
张清秀教授:
偏头痛预防性治疗方案的制定,应在明确启动指征后,以循证证据为基础,综合多方面因素进行个体化选择。这些因素包括:既往用药的反应、合并症、不良反应及患者耐受性、给药途径的偏好;对于处于妊娠期或有生育计划的女性患者需特别考量;同时还要兼顾药物相互作用、费用及可及性等。在随访过程中,还要动态评估疗效和安全性,必要时调整和更换治疗方案[1,8]。关键的决策依据包括多个方面:一是既往用药情况:对于传统预防性药物疗效不佳或不耐受的患者,可优先选择CGRP靶向药物进行预防性治疗[8]。二是共病情况:偏头痛常合并抑郁、焦虑、肥胖、高血压等疾病,这些共病是导致偏头痛慢性化的危险因素[8],同时也是药物选择的关键考量。三是患者的偏好:偏头痛患者大多较为年轻[8],应结合其生活方式、妊娠计划(是否备孕或短期内准备怀孕)以及经济因素,综合选择方案[1,8]。四是疗效应答的动态评估:通过头痛日记、失能复评等方式进行随访,动态调整治疗方案。如果药物效果不好,应及时调整或更换方案,让患者尽快达到预期疗效。
医学界:偏头痛患者进行预防性治疗是一个需要长期管理的过程。您认为应如何做好患者的全病程管理?
张清秀教授:
偏头痛是一种慢性病,需要医患共同重视。全病程管理可从以下几方面着手:第一,早诊断、早干预:做好分层建档,明确患者是发作性还是慢性偏头痛,密切监测发作频率。第二,把握干预时机:偏头痛并非需要终身预防用药,发作性偏头痛在预防治疗3~6个月后应评估疗效,以确定后续用药方案[1];慢性偏头痛则可能需要更长的维持治疗时间(6~12个月)。第三,重视生活方式管理:例如帮助患者通过头痛日记识别诱发因素;教育患者保证充足睡眠,坚持适度运动以及养成规律、健康的作息习惯等[1]。第四,关注共病(如焦虑、抑郁),但如果患者自身没有明确的焦虑、抑郁倾向,头痛改善后相关问题也可能获得相应缓解,临床医生不必过于紧张。最后,在治疗决策过程中,要充分与患者沟通,共同制定方案。希望未来的诊疗过程中,临床医生将更多时间留给患者,进行充分沟通和交流,让更多偏头痛患者获得更优的诊疗方案,让头痛从反复发作转向平稳控制。
井珍教授:靶向核心病理,锚定预防性治疗一线选择
医学界:请您谈谈CGRP在偏头痛发作中具体发挥了什么作用?基于这一机制研发的靶向药物与非特异性预防药物有何区别?
井珍教授:
CGRP广泛分布于血管平滑肌和三叉神经,因而既能作用于血管,又能参与三叉神经血管系统的调控。它是偏头痛病理过程中的核心环节,其作用贯穿偏头痛发作的多个层面 [10]。因此,靶向CGRP的偏头痛治疗药物,与传统非特异性药物存在较大差别。在机制层面,区别于靶点不特异、机制不明确的传统预防性药物[2],CGRP单抗可特异性结合CGRP或其受体,直接作用于偏头痛的核心病理环节[10]。在药代特性层面,CGRP单抗分子量大,不经肝肾代谢[7],与其他药物相互作用风险更低[8],与传统口服药物对比鲜明。在给药方式与依从性层面,CGRP单抗半衰期长达数周,可实现长间隔给药[5],有利于提高依从性[8]。在疗效和安全性层面,CGRP单抗的获益风险比优于传统药物[11],且在既往传统治疗失败的患者中仍显示出良好应答[12]。
医学界:从研究数据来看,CGRP单抗在偏头痛预防性治疗中展现了怎样的疗效与安全性?
井珍教授:
现有随机对照研究(RCT)与真实世界研究(RWS)一致表明,CGRP单抗用于偏头痛预防性治疗具有明确疗效,且总体安全性良好 [6,12]。在我们中心,CGRP单抗类药物用于偏头痛预防性治疗已积累近30例临床经验,约有一半既往接受过传统预防性药物治疗,这些患者大部分是因为传统治疗药物不耐受、疗效不佳而换用CGRP单抗*。
注:为专家诊疗经验分享。
医学界:您认为靶向CGRP的单抗类药物在临床应用中带来了哪些改变?与传统预防药物相比,其特点和临床价值体现在哪些方面?
井珍教授:
CGRP单抗直接作用于偏头痛发病的核心环节,它的临床应用改变了预防性治疗“老药新用”的局面,为预防性治疗提供了特异性的治疗方案,推动偏头痛预防性治疗从既往传统的经验性用药,迈向机制驱动、循证决策的新阶段。此外,CGRP靶向药物为我们提供了疗效确切,且受到国际指南认可的预防性治疗策略。2024年美国头痛学会(AHS)更新立场声明,明确指出CGRP应被视为一线选择。这不仅为临床决策提供了权威依据,更增强了医患双方对预防性治疗的信心与意愿。第三,对于既往2到4种预防治疗失败的患者,CGRP单抗仍然显示出稳定的应答[12],使难治性偏头痛患者重新获得治疗机会。最后,CGRP单抗有利于优化患者的治疗依从性[8],为难以耐受每日服药、难以耐受传统治疗副作用的患者带来新的选择,这对偏头痛这样需要长期管理的慢性疾病而言,尤为重要。
总结
CGRP单抗的临床应用,推动着偏头痛预防治疗从“老药新用”的经验性用药迈向“机制驱动、循证决策”的新阶段。该类药物具备特异性、精准性优势,较传统治疗药物而言,具有更高的风险-获益比,并在传统治疗失败的患者中显示出稳定应答。其临床应用,将为偏头痛患者带来新的治疗选择,助力更多患者远离头痛困扰、阻断疾病慢性化进程,重获高质量生活。
专家简介
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王永刚 教授
北京天坛医院
首都医科大学附属北京天坛医院头痛科主任
中华医学会神经病学分会头痛协作组组长
中国卒中学会头痛分会主任委员
北京神经内科学会头痛分会主任委员
国家重点研发计划首席科学家
研究领域:原发性头痛的临床与基础研究
《Journal of Headache and Pain》 Associate Editor
专家简介
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张清秀 教授
南京大学医学院附属鼓楼医院
南京大学医学院附属鼓楼医院神经内科副主任, 主任医师/教授,博导,博士后合作导师
中华医学会神经病学分会头痛协作组 副组长
国家卫健委头痛专项能力提升项目 副组长
江苏省脑卒中质量控制中心 主任
江苏省医师协会神经内科医师分会 副主任委员
江苏省医学会神经病学分会委员
主持国家自然科学基金4项
主要研究方向为:头晕头痛与卒中
专家简介
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井珍 教授
暨南大学附属第一医院
副主任医师、医学博士、硕士研究生导师
暨南大学附属第一医院头痛中心主任
专长:脑血管病、头痛、神经感染与免疫疾病、血管性认知障碍等。
在JCBFM、Environ Int等杂志发表论文10余篇,其中发表于JCBFM的论文被广东省医学会第二十二次神经病学学术会议评为近5年高影响力论文。
作为项目负责人承担省部级、中匈科学合作基金等7项课题;作为参与人获得广东省科技进步二等奖、广东省医院协会医院科技创新奖一等奖。
广东省卒中学会头痛分会副主任委员
广东省医学会行为医学分会常委/神经病学分会委员
中国研究型医院学会头痛与感觉障碍专委会委员
中国卒中学会头痛分会青年委员会委员
广东省脑科学应用学会脑与疼痛分会常务委员
广东省卒中学会脑血流与代谢分会委员
广东省医院协会眩晕中心建设管理委员会委员
广东省精准医学应用学会中枢神经免疫和感染性疾病分会委员
广东省脑科学应用学会脑与罕见疾病分会委员
参考文献:
[1]中华医学会神经病学分会,中华医学会神经病学分会头痛协作组. 中国偏头痛诊断与治疗指南(中华医学会神经病学分会第一版)[J]. 中华神经科杂志,2023,56(06):591-613.
[2]Aditya S, Rattan A. Advances in CGRP Monoclonal Antibodies as Migraine Therapy: A Narrative Review. Saudi J Med Med Sci. 2023;11(1):11-18.
[3]GBD 2016 Headache Collaborators. Global, regional, and national burden of migraine and tension-type headache, 1990-2016: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2016. Lancet Neurol. 2018;17(11):954-976.
[4]Andreou AP, Edvinsson L. Mechanisms of migraine as a chronic evolutive condition. J Headache Pain. 2019;20(1):117. Published 2019 Dec 23.
[5]Sacco S, Amin FM, Ashina M, et al. European Headache Federation guideline on the use of monoclonal antibodies targeting the calcitonin gene related peptide pathway for migraine prevention - 2022 update. J Headache Pain. 2022;23(1):67. Published 2022 Jun 11.
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[7]Kielbasa W, Helton DL. A new era for migraine: Pharmacokinetic and pharmacodynamic insights into monoclonal antibodies with a focus on galcanezumab, an anti-CGRP antibody. Cephalalgia. 2019;39(10):1284-1297.
[8]Pozo-Rosich P, Caronna E, Sacco S, et al. Early treatment in migraine - A call to shift prevention from attacks to disease progression: A position statement from the International Headache Society. Cephalalgia. 2025;45(10):3331024251387721.
[9]Caronna E, Gallardo VJ, Egeo G, et al. Redefining migraine prevention: early treatment with anti-CGRP monoclonal antibodies enhances response in the real world. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2024;95(10):927-937. Published 2024 Sep 17.
[10]Wattiez AS, Sowers LP, Russo AF. Calcitonin gene-related peptide (CGRP): role in migraine pathophysiology and therapeutic targeting. Expert Opin Ther Targets. 2020;24(2):91-100.
[11]Drellia K, Kokoti L, Deligianni CI, Papadopoulos D, Mitsikostas DD. Anti-CGRP monoclonal antibodies for migraine prevention: A systematic review and likelihood to help or harm analysis. Cephalalgia. 2021;41(7):851-864.
[12]Ashina M, Lanteri-Minet M, Pozo-Rosich P, et al. Safety and efficacy of eptinezumab for migraine prevention in patients with two-to-four previous preventive treatment failures (DELIVER): a multi-arm, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3b trial. Lancet Neurol. 2022;21(7):597-607.
[13]Charles AC, Digre KB, Goadsby PJ, Robbins MS, Hershey A; American Headache Society. Calcitonin gene-related peptide-targeting therapies are a first-line option for the prevention of migraine: An American Headache Society position statement update. Headache. 2024;64(4):333-341.
审批号: CNCT-003950 到期日 2028 年 9 月 15 日
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