上海
日常生活里，我们会为不同事物愿意付出多大努力，很大程度上受大脑奖赏系统调控。有的人愿意花大量时间精力维系社交关系，面对美食却没那么执着；也有人更愿意为好吃的东西费力争取，对社交互动提不起劲头。谁来决定我们愿不愿意为奖赏付出代价呢？
基于此，2026年9月14日，马里兰大学Joseph F. Cheer研究团队在《Neuropsychopharmacology》杂志发表了“Endocannabinoid metabolism at VTA GABAergic neurons gates motivation for social, but not food, reward”揭示了VTA GABA能神经元处的内源性大麻素代谢，调控社交奖赏的动机，但不影响食物奖赏。
在本研究中，作者发现，利用CRISPR技术抑制腹侧被盖区（VTA）GABA能中间神经元中大脑内源性大麻素2-AG的降解酶，能够促进动物维持社交操作性反应，但对维持食物操作性反应没有影响。这些结果揭示了内源性大麻素信号在社交动机中具有区域特异性的作用。
图一 MAGL敲低特异性增强小鼠社交奖赏动机
研究发现，在社交奖赏的操作条件反射实验中，难度较低的固定比率1、固定比率2阶段，MAGL敲低小鼠与对照组获取的社交奖赏数量没有显著差异；当任务难度进一步提高到固定比率4，获取奖赏需要付出更多操作努力时，MAGL敲低组获得的社交奖赏数量约达到对照组的两倍。
渐进比率测试结果同样显示，敲低组的社交奖赏断点约为对照组两倍：测试开始后的前8.5分钟两组表现相近，8.5分钟之后MAGL敲低组的奖赏获取优势开始显现，并一直维持至测试结束。
与之形成对比的是，在食物奖赏的平行实验中，无论是由低到高的各个固定比率难度阶段，还是渐进比率测试，MAGL敲低组和对照组获取奖赏的表现均没有统计学差别。多通道原位杂交实验也验证了动物模型构建成功，MAGL敲低小鼠体内表达MAGL的GABA能神经元占比出现明显下降。
总结
综上，本研究通过CRISPR手段特异性敲低VTA区GABA能中间神经元的 MAGL，发现该操作可特异性提升小鼠高付出条件下的社交奖赏动机，却不改变食物奖赏的获取动机。研究提示VTAGABA能神经元的内源性大麻素信号优先参与调控社交奖赏的动机加工，也为自闭症谱系障碍等社交功能异常疾病的干预策略提供新的实验依据。
文章来源
https://doi.org/10.1038/s41386-026-02561-5
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