上海
近日，华中科技大学同济医学院张万广/陈孝平团队在国际知名学术期刊《Signal Transduction and Targeted Therapy》（IF：81.2）发表了一篇题为“B cells in cancer: functions, mechanisms and therapeutic advances”的重磅综述文章：系统梳理了肿瘤浸润B细胞（TIBs）在癌症发生发展中的复杂角色及其作为治疗靶点的巨大潜力，为肿瘤免疫治疗开辟了全新视角。
B细胞与癌症研究中关键里程碑的时间线
重新认识B细胞：从“旁观者”到“关键调控者”
长期以来，肿瘤免疫研究的热点集中在T细胞、NK细胞等效应细胞上，B细胞的作用相对被低估。然而，文章明确指出：肿瘤浸润B细胞不仅是肿瘤微环境中的重要组成部分，更是连接先天免疫与适应性免疫的桥梁，其功能高度多样化，既可抑制肿瘤，也可促进肿瘤生长。
研究团队回顾了从1875年发现浆细胞至今长达150年的研究历程。从最初观察到B细胞能识别肿瘤抗原，到近年来单细胞测序技术揭示其惊人的异质性，科学家们逐步认识到B细胞在肿瘤免疫中扮演着远比想象中更为复杂的角色。
双刃剑：抑癌与促癌的双重面孔
肿瘤浸润B细胞在肿瘤微环境中的异质性
文章指出，肿瘤浸润B细胞呈现出显著的“双面性”。一方面，它们可以通过多种机制发挥抗肿瘤作用：
抗原呈递：B细胞可作为抗原呈递细胞，激活CD8⁺和CD4⁺ T细胞，增强抗肿瘤免疫应答。
抗体介导杀伤：浆细胞分泌的特异性抗体可通过抗体依赖性细胞毒作用（ADCC）、补体依赖的细胞毒作用（CDC）等方式清除肿瘤细胞。
三级淋巴结构形成：B细胞是肿瘤内三级淋巴结构的核心组分，这类结构的存在通常预示着患者对免疫治疗反应良好，生存期延长。
另一方面，某些B细胞亚群也会“助纣为虐”：
调节性B细胞：通过分泌IL-10、TGF-β等抑制性细胞因子，抑制CD8⁺ T细胞功能，促进调节性T细胞扩增。
促转移作用：在肿瘤引流淋巴结中，B细胞可通过分泌特定抗体建立前转移微环境，促进肿瘤细胞迁移。
免疫检查点表达：部分B细胞高表达PD-L1、TIM-1等免疫检查点分子，抑制抗肿瘤免疫应答。
肿瘤浸润B细胞的抗肿瘤与促肿瘤作用
异质性是关键：不同亚群决定不同预后
肿瘤浸润B细胞中的信号通路
借助单细胞RNA测序等先进技术，研究团队详细描绘了肿瘤浸润B细胞的“家族图谱”。从初始B细胞到记忆B细胞、浆母细胞、浆细胞，再到生发中心B细胞，不同分化阶段的B细胞在肿瘤微环境中发挥着截然不同的功能。
值得注意的是，不同类型的肿瘤往往具有独特的B细胞浸润模式。例如：在非小细胞肺癌中，滤泡B细胞和浆细胞参与三级淋巴结构形成，改善患者生存；在肝细胞癌中，“热肿瘤”区域B细胞浸润增加，预示良好预后；而在黑色素瘤中，B细胞产生的特异性抗体表现出亲和力成熟和多反应性特征，提示存在失调的B细胞谱系。
治疗新方向：靶向B细胞的免疫干预策略
肿瘤浸润B细胞与肿瘤微环境中其他细胞之间的相互作用
文章特别强调，目前针对肿瘤浸润B细胞的干预策略已在临床试验中展现出令人鼓舞的前景。在乳腺癌、结直肠癌和非小细胞肺癌等常见实体瘤中，调节B细胞功能已被证实是一种有效的治疗手段。
研究团队总结了多个潜在的治疗靶点：
免疫检查点：除经典的PD-1/PD-L1轴外，TIM-1、BTLA、LAG-3、TIGIT等在B细胞表面表达的检查点分子正成为新的药物开发热点；
信号通路：BCR信号通路、TLR信号通路、STAT相关通路以及NF-κB通路均被视为可干预的关键节点；
代谢调控：B细胞的能量代谢状态与其功能密切相关，可能成为新的干预切入点。
肿瘤浸润B细胞的分化与三级淋巴结构的形成
未来展望：从“配角”走向“主角”
肿瘤浸润B细胞不应被忽视作为治疗靶点，它们为解决当前免疫治疗中常见的无应答、耐药和免疫相关不良反应等问题提供了重要潜力。随着对B细胞生物学理解的不断深入，以及CAR-B细胞疗法、双特异性抗体等新型技术的涌现，靶向B细胞的癌症治疗策略有望在未来几年内实现重大突破。
https://www.nature.com/articles/s41392-026-02811-4
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