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Nat子刊丨喝酒为什么越喝越上头?新研究揭示暴饮酒精对前扣带回与中央杏仁核血清素的选择性失调

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喝酒成瘾会打乱大脑里血清素的平衡,让人情绪变差、越喝越难自控。但大脑不同区域的血清素信号,会怎么被大量饮酒影响,我们还不太清楚。


基于此,2026年9月15日,北卡罗来纳大学教堂山分校Thomas L. Kash研究团队在《Neuropsychopharmacology》杂志发表了“Selective dysregulation of serotonin dynamics in the anterior cingulate cortex and central amygdala following binge alcohol consumption”揭示了暴饮酒精后前扣带回皮层和中央杏仁核中5-羟色胺动力学的选择性失调。


大量饮酒会扰乱大脑血清素处理奖赏和厌恶信号的功能。实验发现,前扣带回(ACC)和中央杏仁核(CeA)的血清素信号反应不一样:酒精会降低ACC 血清素、升高CeA血清素;厌恶刺激则会让两个脑区血清素同时上升。暴饮造成的信号异常存在脑区、性别和刺激类型差异,并且会随饮酒时间发生改变。激活这两个脑区的血清素末梢会引发回避行为,但不会直接带来愉悦或难受的感受;单独激活 ACC血清素,则能减少饮酒。简言之,ACC与CeA拥有两套不同的血清素奖赏-厌恶编码,暴饮会动态干扰这套系统。


图一 饮酒之后,男女大脑反应有何差别?

作者在小鼠ACC和CeA植入探针,记录它们自由活动时的血清素信号。正式酒精实验前先做旷场测试:雄鼠在旷场中心的 ACC 血清素比角落更高,雌鼠没有这个特点;CeA 的血清素在中心区都高于角落,雄性信号更强。

暴饮会减弱 ACC 对酒精的血清素反应,并且对糖水、高脂食物的信号影响存在性别差异。实验先记录未饮酒小鼠摄入酒精、糖水、高脂食物时的血清素信号,再让小鼠连续 4 周暴饮酒精。雌鼠喝的酒精和总液体更多,但和雄鼠对酒精的偏好差不多。正常情况下,小鼠进食时 ACC 血清素会下降。暴饮 1 周后,雌雄小鼠 ACC 对酒精的血清素反应都升高,但 4 周后该现象消失。暴饮的雄鼠面对糖水、高脂食物时,ACC 血清素反应变弱,雌性不受影响。

总的来说,雌雄小鼠面对酒精时血清素变化相近,但雄性对其他味觉刺激的血清素反应会下降。


图二 厌恶刺激下,暴饮带来的大脑性别分化

暴饮暴食会对行为和大脑应对厌恶刺激的反应产生性别差异,但血清素(5-HT)在其中起到什么作用还不明确。作者用 4 周夜间暴饮小鼠模型,在最后一次饮酒 7 天后,观察小鼠日常行为和面对温和厌恶刺激时的血清素信号。结果发现,暴饮并没有改变小鼠在笼子里的自发活动。

往身上喷蔗糖水这种轻度厌恶刺激,会提升ACC的血清素信号;暴饮雌鼠的这个信号会变得更强,雄鼠则不受暴饮影响。拎起后颈皮肤的刺激,会让雌雄小鼠 ACC 血清素都升高,但暴饮不会改变这个反应。

换到CeA来看:喷蔗糖水几乎不影响这里的血清素;而暴饮只会削弱雄鼠被拎后颈时的 CeA 血清素反应,雌鼠不受影响。

简言之,暴饮影响大脑处理厌恶刺激的方式存在性别差异,而且不同类型的厌恶刺激,大脑反应也不一样。


图三 血清素环路:焦虑与饮酒的分工

中缝核和背侧中缝核依靠血清素投射到不同脑区调控行为,但这两条环路如何影响回避行为与饮酒还不清楚。

神经示踪显示,ACC主要接收来自中缝核的血清素信号, CeA主要接收背侧中缝核的血清素信号。作者用光遗传激活这两处的血清素末梢,发现不管激活 ACC还是CeA,都会让小鼠害怕开阔区域、产生焦虑,但不会让小鼠对某个地方产生喜好或厌恶。

饮酒实验发现,激活ACC的血清素末梢可以减少小鼠喝酒,而激活CeA 的血清素通路对饮酒量没有影响。

总的来说,ACC和CeA的血清素信号都能诱发回避焦虑,但只有ACC的血清素信号能够抑制酒精摄入。

总结

该研究揭示:暴饮会以脑区、性别和饮酒时长差异化的方式重塑血清素信号。奖赏类刺激在 ACC、CeA 诱发相反的血清素反应,而厌恶刺激会同步升高两个脑区的血清素;光遗传激活两个脑区血清素末梢都能诱发焦虑,但只有激活 ACC 血清素可以减少酒精摄入。这项发现为理解暴饮暴食如何扰乱大脑血清素系统提供了新证据。

文章来源

https://doi.org/10.1038/s41386-026-02558-0


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