开疆拓土 贯通全程 | 阿美替尼持续扩展循证版图

摘要：在EGFR敏感突变NSCLC治疗领域，中国拥有话语权

60%以上EGFR敏感突变NSCLC治疗领域的研究来自中国，中国临床科学家在晚期、局部晚期及早期NSCLC治疗方面均对全球做出重要贡献；在EGFR敏感突变NSCLC治疗领域，中国生物制药和中国医生已拥有较大话语权。

——上海交通大学医学院附属胸科医院陆舜教授

图源：引自CSCO大会现场

在刚刚落幕的第29届中国临床肿瘤学会（CSCO）学术年会期间，陆舜教授指出，作为全球第二个、中国第一个第三代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI），阿美替尼在中国被广泛应用于EGFR敏感突变（EGFRm）非小细胞肺癌（NSCLC）的二线和一线治疗、II-IIIB期可手术NSCLC患者的术后辅助治疗、局部晚期不可切除NSCLC在放化疗之后的巩固治疗，逐步实现不同分期EGFRm NSCLC的全覆盖。

一

外科医生的“治愈合伙人”

“EGFR突变阳性NSCLC术后复发风险显著高于野生型人群，术后远处复发且脑转移占比高，成为这部分患者实现临床治愈的最大瓶颈。” 山东省肿瘤医院宋平平教授在“三代EGFR-TKI开启肺癌外科‘治愈合伙人’新时代”的报告中指出，“三代EGFR-TKI已被确立为EGFRm NSCLC术后辅助标准治疗。”

图源：引自CSCO大会现场

2025年首次公布结果的ARTS研究，是全球首个探索中国原研第三代EGFR-TKI用于II~III期EGFRm NSCLC患者术后辅助治疗的III期临床研究。 该研究结果显示，阿美替尼辅助治疗2年无病生存（DFS）率达90.2%，明显优于对照组的44.4%，降低疾病复发或死亡风险83%，且在各亚组中均获得一致的DFS获益1。

ARTS研究： DFS数据分析

安全性方面，阿美替尼辅助治疗腹泻、口腔炎、瘙痒等不良事件发生率较低，未发现间质性肺炎，任何原因导致停药不良反应（AE）仅0.9%，有利于患者完成长期辅助治疗1。

三代EGFR-TKI术后辅助治疗TEAE数据分析

基于ARTS研究结果，阿美替尼于2025年4月获批II-IIIB期EGFRm NSCLC 完全手术切除后的辅助治疗适应症。但阿美替尼用于早期可手术NSCLC治疗的循证之旅并未就此结束。

由浙江大学医学院附属第一医院胡坚教授牵头的多中心真实世界研究纳入IA2~IIIA期大样本肺癌人群，总人群5年DFS达85%，其中伴高危因素的I期患者5年DFS率仍高达89.2%，5年中枢神经系统（CNS）DFS达98%2。

阿美替尼术后辅助治疗IA2~IIIA期肺癌：真实世界研究结果

上海交通大学医学院附属胸科医院韩宝惠教授牵头的APPOINT研究则针对IA期伴高危病理因素患者，阿美替尼组2年DFS率达100%，对照组为75%，降低死亡或复发风险88.4%3。

APPOINT研究设计及结果

宋平平教授认为，以阿美替尼为代表的第三代EGFR-TKI正成为外科“治愈合伙人”，助力降低早期肺癌术后复发风险。

二

从LAURA和POLESTAR到ADVANCE

III期不可切除EGFRm NSCLC约占新发肺癌的三分之一，传统同步/序贯放化疗后中位无进展生存（PFS）不足10个月4，5年总生存（OS）仅约13%—16%，且约64%患者出现远处转移5。

山东第一医科大学附属省立医院杨哲教授在谈及该类肺癌治疗时指出，III期不可切除NSCLC中EGFR突变患者占比接近40%，全球III期临床研究LAURA和中国III期研究POLESTAR为放化疗后靶向巩固治疗带来了高级别循证证据，确立了这种模式用于治疗这类患者的可行性。

图源：引自CSCO大会现场

在POLESTAR研究中，阿美替尼组中位无进展生存较安慰剂组延长8倍，且未发生间质性肺炎，≥3级放射性肺炎发生率为06。

POLESTAR研究设计及主要研究结果

但在真实世界中，仍有23%的患者未完成同步放化疗，12.7%在同步放化疗期间或结束后42天内发生疾病进展7，无法实施标准“CRT→ EGFR -TKI”模式。

ADVANCE研究是全球首个采用“诱导+同步放疗+维持”的“靶放三明治”模式治疗的前瞻性随机对照临床试验。 研究显示，阿美替尼+放疗组中位PFS从7.4个月延长至34.0个月，延长26.6个月，HR为0.15，P<0.0001；OS呈现获益趋势，HR为0.32，P=0.09；复发率显著低于同步放化疗组（41.7% vs 78.9%，P=0.03）8。在安全性方面，仅出现1例3级放射性食管炎和1例3级放射性肺炎，未发生间质性肺病。

ADVANCE研究PFS数据分析

中山大学肿瘤防治中心放射治疗科主任、中国临床肿瘤学会放疗专委会主委陈明教授指出，ADVANCE研究不但首次验证了局部晚期不可切除患者的“去化疗”新模式的疗效，还首次在前瞻性研究中验证阿美替尼与放疗同步使用的安全性。

三

联合治疗大势所趋，精准分层是关键

“EGFRm晚期NSCLC一线治疗已进入“第三代EGFR-TKI+“时代，单药治疗已接近疗效瓶颈，联合治疗是大势所趋。”上海交通大学医学院附属胸科医院储天晴教授在专题会上指出。她认为，阿美替尼在多项联合治疗研究中积累的循证证据推动了该领域的发展。

图源：引自CSCO大会现场

AENEAS2研究是首个针对中国人群的”靶化“联合一线治疗EGFRm晚期NSCLC的III期研究，阿美替尼联合化疗mPFS达28.9个月，显著优于阿美替尼单药的18.9个月，HR 0.47，P<0.00019；OS呈现显著延长趋势，死亡风险下降56%，HR 0.44，P<0.001。在L858R突变和脑转移亚组中，阿美替尼联合化疗同样显示显著PFS获益。

AENEAS2研究PFS & OS数据分析

ATTENTION研究则探索了阿美替尼联合阿帕替尼的“双A”全口服、免输液方案。该研究显示，联合组18个月PFS率达74%，显著高于阿美替尼单药的50%；中位PFS未达到 vs 20个月，HR 0.41，P=0.017；ORR为79% vs 59%10；在TP53突变亚组中，联合组中位PFS未达到，单药组为12.4个月，HR 0.33，P=0.039。该研究为不适合或不耐受化疗的患者提供了新的全口服联合选择。

ATTENTION研究PFS数据分析

在联合新型ADC方面，阿美替尼联合HER3 ADC SHR-A2009一线治疗EGFRm NSCLC显示出良好抗肿瘤活性，确认客观缓解率（ORR）达72.1%，12个月PFS率87.2%，12个月OS率98.3%11。基于该结果，已启动III期临床试验（NCT07183189），进一步验证无化疗联合策略。

阿美替尼联合HER3-ADC一线治疗初步数据分析

“在短短五年间，阿美替尼实现了从‘晚期可用‘到’全分期可及’的跃迁”， 陈明教授总结指出，中国原研三代EGFR-TKI还在继续“拓展边界”，在ADVANCE、APPROACH、ATTENTION这些中国研究者发起的研究中展现实力和魅力，推动中国研究走在世界最前沿，且有望助力改变治疗格局，革新治疗标准。

图源：引自CSCO大会现场

期待阿美替尼所代表的中国原研三代EGFR-TKI继续推动治疗目标从“延长生存”走向“治愈和高质量生存”，在早期肺癌治愈、局部晚期肺癌疗效提升和晚期长生存三个维度同步兑现“健康中国2030”的临床期待。

参考文献：

1.Zhang, Liang et al. Aumolertinib as adjuvant therapy in resected EGFR-mutated non-small-cell lung cancer (ARTS): a double-blind, multicentre, randomised, controlled, phase 3 trial. The Lancet Oncology. 2026. https://doi.org/10.1016/ S1470-2045(25) 00643-6

2.Zhang Q, et al. Adjuvant aumolertinib in resected EGFR-mutated stage IA2-IIIA NSCLC: Updated long- term outcomes from a multicenter real-world study. 2026 ELCC. 235P. https://doi.org /10.1016/S1470 - 2045(25)00643-6

3.W.Zhang, et al.Efficacy and Safety of Aumolertinib as Adjuvant Therapy in Resectable Stage IA EGFR Mutated NSCLC With High Risk (APPOINT) WCLC2025 MA04.03

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7.Mountzios G, et al. Characterizing RiskFactorsandOutcomesinPatientsWithUnresectable,StageIIINon-Small-CellLungCancerWhoDoNotComplete,orWhoExperienceProgressionDuring/Within42Daysof,ConcurrentChemoradiotherapy:ThePOSITIONStudyClin Lung Cancer. 2026 Apr;27(3):244-251

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9.Li Z, et al. Aumolertinib with or without chemotherapy in EGFR-mutated advanced non-small-cell lung cancer (AENEAS2): an open-label, multicentre, randomised, controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2026; Published Online June 15, 2026

10.Zhang F, et al. First-line Aumolertinib (EGFR tyrosine kinase inhibitor) plus apatinib (VEGFR inhibitor) versus aumolertinib in EGFR-mutant non-small cell lung cancer patients: a randomized, multicenter, phase II trial. Signal Transduct Target Ther. 2026 Feb 2;11(1):4

11.Yilong Wu, et al. SHR-A2009, a HER3-targeted ADC, plus aumolertinib (A) as 1L or >2L treatment for EGFR-mutated (EGFRm) NSCLC: A phase lb/ll study. 2026 ELCC Abstract 10MO.

审批编号：HS-P-A505A-2609-01996

撰写：Rosewei

审校：Wendy

排版：Zelda

执行：Zelda

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