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题图 | Unsplash
撰文 | 宋文法
热量限制（CR），是指在不剥夺生物体必需营养素的情况，保证不发生营养不良，限制每日摄入的总热量。热量限制是目前已知最有效的抗衰老非药物干预手段。
随着年龄的增长，体细胞突变会在整个生命过程中不断累积，这一累积在所有组织中均存在，是衰老的核心标志之一：基因组不稳定性。过往研究显示，热量限制、体细胞突变二者分别都与衰老高度相关。然而，尚不清楚热量限制对体细胞突变的影响。
2026年9月9日，美国纽约大学科研人员在国际顶级期刊《细胞》(Cell)上发表了一篇题为"Caloric restriction modulates genome-wide somatic mutation in mice"的研究论文。
研究显示，将热量摄入减少30%，不仅能显著延长小鼠寿命，还能在全基因组范围内减少体细胞突变，证明饮食干预可直接调控衰老过程中的基因组稳定性，揭示了热量限制延缓衰老的新机制。
图源：参考文献
在这项研究中，研究团队将小鼠分为三种饮食模式：自由进食、夜间限时热量限制（黑夜周期开始后2小时内喂食）、全天分散热量限制，两组热量限制组均为热量摄入减少30%，通过高保真双链DNA测序技术对肝脏、肾脏、肝细胞等进行了全基因组体细胞突变检测。
总的来讲，研究共检测到24405个替换突变和6373个插入/缺失突变，共产生27.5Tb测序数据。
结果发现，与自由进食组相比，两组热量限制均延长了寿命，夜间限时热量限制、全天分散热量限制组寿命分别延长35%和10%。
在突变负荷上，热量限制全面降低了体细胞突变负荷，肝脏、肾脏、肝细胞中的替换突变负荷分别降低29%、15%、39%，肝脏、肝细胞、小脑神经元中插入/缺失突变分别降低34%、26%、19%。
在两个热量限制组中，二者对突变负荷的降低无显著差异，但突变降幅与延寿幅度不成比例，这提示，突变减少并非热量限制延寿的唯一机制。
值得注意的是，热量限制还降低了一种单碱基替换突变过程中SBS5突变过程活性，该突变特征是哺乳动物体内最主要的突变来源。
图源：参考文献
从基因组区域层面来看，热量限制对突变负担的减少效果，在转录不活跃的基因间区和低表达基因区域最为显著，而在高表达区域几乎不存在。这提示，热量限制并不是均匀保护整个基因组。
研究团队推测，活跃基因区域可能本来就有转录偶联修复机制，而不活跃区域的DNA损伤可能缺乏修复机制，热量限制恰好补上了这块短板。
尽管如此，研究团队同时强调，小鼠实验中的热量限制程度与人不同，对人来说也不现实，但这项研究结果为开发模拟热量限制效果的干预措施提供了理论基础。
综上，这项研究首次在全基因组水平揭示了热量限制对体细胞突变的调控作用，建立了饮食、衰老与基因组完整性之间的直接联系，热量限制不仅能延长寿命，还能在全基因组水平减少突变积累。
参考文献：
https://doi.org/10.1016/j.cell.2026.08.013
本文转载自公众号“医诺维”
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撰文 | 宋文法
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