吉林
如果你关注过自然界的抗癌奇迹，一定听过佩托悖论这个说法，简单说就是按照概率，细胞越多寿命越长的大型生物，细胞分裂次数更多，发生基因突变癌变的概率也应该更高才对。
但现实中不同体型物种之间，癌症发病率并没有和体型正相关，小个子小鼠和大个子大象蓝鲸，发病率差不了多少，这个矛盾的问题困扰了科学家很多年。
现在，有一种大块头生物又给大家抛出了新线索，它就是北极地区的弓头鲸。
这种能长到接近20米，体重超过100吨，一口气能活两个世纪的巨兽，身上癌症发生率远低于人类，它到底掌握了啥特殊本事，能把癌症牢牢挡在体外呢？
早在上世纪后期，科学家就开始了对弓头鲸基因组的研究。弓头鲸一辈子大多在寒冷的北极海域活动，人类很少能直接观测到存活的个体，大部分研究样本来自自然死亡后搁浅的个体，还有北极原住民传统捕猎留下的组织样本。
2015年，来自英国利物浦大学和韩国多家研究机构的团队，第一次完成了弓头鲸全基因组测序工作，把基因信息和其他哺乳动物做了比对，很快就发现了不一样的地方。
对比和它亲缘关系相近的其他鲸类，还有陆生哺乳动物，弓头鲸身上和DNA修复，细胞周期调控相关的基因，发生了很多特异性的突变。这些突变大多集中在几个关键通路，直接影响了细胞分裂过程中的错误修复能力。
我们都知道，癌症的本质就是细胞分裂的时候，DNA复制发生了错误，原癌基因被激活抑癌基因失活，突变细胞逃过了免疫清除疯狂增殖。
正常来说，每一次细胞分裂都有概率出问题，分裂次数越多出问题的概率就越高，弓头鲸从幼崽长到上百吨，细胞更新换代几十代上百代，要是没有特殊的修复机制，出错的概率早就高得离谱。
但弓头鲸这些变异的基因，刚好给DNA复制加上了一层双保险，每次复制出错都能更快更准的修复，从源头就降低了突变发生的可能。
除了修复机制的改变，科学家还在弓头鲸的基因组里发现，很多和肿瘤抑制相关的基因，进化速度比其他哺乳动物快很多，这些基因一直持续正向选择，不断优化抑癌能力。
后续的进一步研究还证实，弓头鲸本身的生理特点也给抗癌能力加了buff。它们生活在极寒环境里，基础代谢率比温暖海域的鲸类更低，体温也相对稳定偏低，较低的代谢速率意味着细胞氧化损伤更少，DNA被自由基攻击突变的概率也跟着下降。
而且弓头鲸的细胞本身，对异常细胞的识别能力更强，一旦出现变异就会启动细胞凋亡程序，直接让变异细胞自己死掉，不会给它们长成肿瘤的机会。
2021年，美国犹他州立大学的研究团队在《分子生物学与进化》期刊发表了新成果，他们对比了16种不同寿命的哺乳动物基因组，发现弓头鲸的端粒维护机制和短寿物种完全不同。
端粒是染色体末端的保护结构，每次细胞分裂都会缩短一点，短到一定程度细胞就会癌变或者衰老死亡。
弓头鲸的端粒缩短速度比其他哺乳动物慢很多，能在两个世纪的生命里，一直维持端粒长度稳定，这也帮它减少了细胞癌变的风险。
这些研究结果，刚好给佩托悖论提供了一个新的解释，也给人类抗癌研究提供了新方向。
现在我们知道，大型长寿哺乳动物其实各自进化出了不同的抗癌机制，大象进化出了很多拷贝的抑癌基因p53，弓头鲸则是强化了DNA修复和端粒维护，不同路线最后都实现了抑制癌症的结果。
放到人类身上，我们不用直接照搬鲸类的基因，只需要搞清楚这些通路具体怎么工作，就能开发出更有效的预防癌症甚至治疗癌症的方法。
比如针对DNA修复通路开发新药，或者研究清楚端粒维护的调控机制，都有可能帮人类降低癌症发病风险。
现在弓头鲸还有很多秘密没被解开，毕竟能研究的样本不多，生活的区域又很难长期监测。但目前已经得到的结论都足够扎实，也都经过了同行评议和多次验证。
作为目前已知最长寿的哺乳动物，弓头鲸用几百万年的进化，磨出了一套适合自己的抗癌方案，这个方案给我们的启发，未来说不定真能帮人类解决癌症这个大麻烦。
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