生物制剂精准阻断CGRP，开启偏头痛治疗新选择

*仅供医学专业人士阅读参考

夫瑞奈珠单抗获批上市，为偏头痛的预防性治疗带来了精准靶向、灵活便捷的新选择。

偏头痛是一种常见的慢性发作性脑功能障碍性疾病，其临床特征为反复发作性的、多为单侧的中重度搏动性头痛，常同时伴恶心、呕吐、畏光和畏声等症状，严重影响生活质量[1]。然而，目前我国偏头痛患者仍存在就诊率低、诊断率低、预防性治疗不足及止痛药物过度使用等问题[1],大量患者未能获得科学、规范的长期管理。

2026年6月，国家药品监督管理局（NMPA）正式批准夫瑞奈珠单抗上市，用于成人偏头痛的预防性治疗。夫瑞奈珠单抗是一种靶向降钙素基因相关肽（CGRP）配体的人源化单克隆抗体，在目前国内已上市的CGRP单抗类药物中，它是唯一同时提供“每月一次”和“每季度一次”两种灵活给药方案的皮下注射药物，为偏头痛的长期管理带来灵活便捷的新选择。

日前，“医学界神经病学频道”特邀首都医科大学附属北京天坛医院王永刚教授，围绕这一创新药物的研发背景与临床定位进行深度解读，展望精准靶向策略如何重塑偏头痛慢病管理的格局与前景。

“老药新用”瓶颈凸显，靶向新药精准破局

偏头痛的反复发作，不仅易引发中枢敏化，还可能导致药物过度使用，加速疾病慢性化进程。尽早启动预防性治疗，是延缓疾病进展、改善远期预后的关键策略。王永刚教授指出，既往用于偏头痛预防性治疗的药物多为“老药新用”，并非专为偏头痛研发。因此，这些药物的作用靶点缺乏特异性，不仅疗效难尽如人意，且常伴有难以耐受的不良反应，患者依从性较差[2,3]。例如，钙离子拮抗剂氟桂利嗪常见不良反应包括镇静、抑郁、体重增加等，还可能诱发帕金森综合征、运动障碍和肌张力障碍等锥体外系综合征[1,4]。托吡酯为抗癫痫药物，不良反应包括认知障碍、体重下降等，导致约2%~13%偏头痛患者不接受预防性治疗，12个月内依从性仅为7%~55% [5]。传统药物在有效性和耐受性上均存在局限，因此临床亟需靶点精准、疗效确切且安全耐受的新型药物。

时至今日，偏头痛的发病机制仍未完全明确，三叉神经血管学说是学界的主流假说之一。CGRP靶向药物的研发正是基于这一假说，特异性针对偏头痛发作时三叉神经末梢释放的关键致痛物质CGRP，通过阻断其与受体结合，干预疾病核心病理环节，为偏头痛的预防性治疗带来了机制明确、作用精准的新选择[3,5]。

循证证据覆盖广泛人群，灵活给药减轻用药负担

王永刚教授介绍，目前CGRP靶向药物主要涵盖两类：其一为单克隆抗体，包括受体靶向型与配体靶向型；其二为小分子CGRP拮抗剂，即吉泮类药物。由于单抗类药物不经肝脏代谢及肾脏排泄，无明显肝肾毒性，半衰期较长，与其他药物相互作用的风险也较低。此外，CGRP受体属于降钙素受体家族，该家族成员（如胰岛淀粉样多肽受体、肾上腺髓质素受体）之间存在一定的结构同源性和配体-受体交叉作用。因此在理论上，靶向受体的单抗类药物可能对其他相关受体功能产生潜在影响，而靶向配体的单抗则更具特异性[3]。

夫瑞奈珠单抗是一种人源化的IgG2Δa/κ单克隆抗体，可选择性结合CGRP配体，阻断α-和β-CGRP与受体结合[6]。关键性Ⅲ期研究结果表明，夫瑞奈珠单抗用于发作性偏头痛（EM）与慢性偏头痛（CM）的预防性治疗均能快速起效，4周时即可观察到患者每月偏头痛天数（MMD）或每月中重度头痛天数的显著降低[7,8]。在长期疗效方面，HALO长期拓展研究（LTS）显示，夫瑞奈珠单抗治疗12个月时，EM患者MMD减少5.1~5.2天，CM患者减少7.2~8.0天[9]。在安全性方面，夫瑞奈珠单抗整体耐受性良好，停药率低，常见不良事件为注射部位反应[10]。

王永刚教授指出，夫瑞奈珠单抗的优势主要体现在以下几个方面：

给药方案灵活

夫瑞奈珠单抗选择以IgG2Δa亚型作为骨架，Fab重链可变区经突变优化，增强对CGRP配体的结合亲和力；Fc重链恒定区引入两个突变位点，降低Fc介导的效应功能，药物半衰期长达30天，可支持225 mg每月一次或675 mg每季度一次的给药方案[11,12,13]，为临床提供了灵活便捷的新选择。

适用人群广泛

临床研究表明，夫瑞奈珠单抗具有广泛的适用人群，在既往多种治疗失败的难治性偏头痛的患者中，同样展现出了显著的疗效 [5]。此外，夫瑞奈珠单抗在儿童及青少年发作性偏头痛Ⅲ期研究中取得积极结果[14]，有望在未来为这一长期缺乏有效预防手段的特殊人群提供新选择。

有效改善共病

临床研究表明，对于合并抑郁症的偏头痛患者，夫瑞奈珠单抗不仅能显著减少MMD，还可有效改善抑郁症状[15]，为这类患者提供了兼具神经与精神双重获益的治疗路径。

基于丰富的循证证据，美国头痛学会（AHS）已将CGRP靶向疗法推荐为偏头痛预防性治疗的一线方案[16]。王永刚教授也强调，CGRP靶向治疗的启动时机应立足于患者的实际需求，对于头痛频率较高或合并焦虑、抑郁的患者，应及时启用精准靶向治疗方案。

结语

偏头痛的预防性治疗走过了漫长而曲折的探索之路。夫瑞奈珠单抗的获批上市，不仅为我国上亿偏头痛患者提供了疗效可观、耐受良好的创新选项，更以其灵活的给药方案和广泛的适用人群，切实回应了临床中未被满足的多元化需求。

然而，创新药物的价值释放，离不开认知观念的更新与诊疗体系的支撑。诊断率低下、管理意识薄弱、专科教育资源不均等问题，仍是制约偏头痛整体防治水平提升的瓶颈。王永刚教授期待，随着头痛专科教育的持续深化、分级诊疗的不断完善以及医保支付政策的逐步倾斜，CGRP靶向治疗能够从专科中心走向更广泛的基层临床，让更多偏头痛患者能在疾病早期获得精准诊断与科学管理，实现从“被动应对发作”向“主动预防控制”的诊疗模式转变，切实减轻疾病负担，改善患者长期生活质量。

专家简介

王永刚 教授

北京天坛医院

• 首都医科大学附属北京天坛医院 头痛科 主任
  

• 中华医学会神经病学分会 头痛协作组 组长
  

• 中国卒中学会 头痛分会 主任委员
  

• 北京神经内科学会 头痛分会 主任委员
  

• 国家重点研发计划 首席科学家
  

• 研究领域:原发性头痛的临床与基础研究
  

• 《Journal of Headache and Pain》Associate Editor

参考文献：

[1]中华医学会神经病学分会,中华医学会神经病学分会头痛协作组. 中国偏头痛诊断与治疗指南（中华医学会神经病学分会第一版）[J]. 中华神经科杂志,2023,56(06)：591-613.

[2]Silvestro M, Iannone LF, Orologio I,et al. Migraine Treatment: Towards New Pharmacological Targets. Int J Mol Sci. 2023 Jul 31;24(15):12268.

[3]周彦彦,赵红如. 抗降钙素基因相关肽单克隆抗体治疗偏头痛研究进展[J]. 中国现代神经疾病杂志,2026,26(06)：591-598.

[4]Jhang KM, Huang JY, Nfor ON, et al. Extrapyramidal symptoms after exposure to calcium channel blocker-flunarizine or cinnarizine. Eur J Clin Pharmacol. 2017 Jul;73(7):911-916.

[5]高娜,赵丽娟,梁平,等. 降钙素基因相关肽类药物在偏头痛治疗中的最新研究进展[J]. 中华疼痛学杂志,2025,21(04)：596-602.

[6]Mitsikostas D, Ljubisavljevic S. Fremanezumab for the treatment of migraine. Pain Manag. 2025 Nov;15(11):791-800.

[7]Dodick DW, Silberstein SD, Bigal ME, et al. Effect of Fremanezumab Compared With Placebo for Prevention of Episodic Migraine: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2018;319(19):1999-2008.

[8]Silberstein SD, Dodick DW, Bigal ME, et al. Fremanezumab for the Preventive Treatment of Chronic Migraine. N Engl J Med. 2017;377(22):2113-2122.

[9]Goadsby PJ, Silberstein SD, Yeung PP, et al. Long-term safety, tolerability, and efficacy of fremanezumab in migraine: A randomized study. Neurology. 2020;95(18):e2487-e2499.

[10]Sun W, Li Y, Xia B, et al. Adverse event reporting of four anti-Calcitonin gene-related peptide monoclonal antibodies for migraine prevention: a real-world study based on the FDA adverse event reporting system. Front Pharmacol. 2024;14:1257282.

[11]Lionetto L, Curto M, Cisale GY, et al. Fremanezumab for the preventive treatment of migraine in adults. Expert Rev Clin Pharmacol. 2019 Aug;12(8):741-748.

[12]Fiedler-Kelly JB, Cohen-Barak O, Morris DN, et al. Population pharmacokinetic modelling and simulation of fremanezumab in healthy subjects and patients with migraine. Br J Clin Pharmacol. 2019 Dec;85(12):2721-2733.

[13]Cohen-Barak O, Weiss S, Rasamoelisolo M,et al. A phase 1 study to assess the pharmacokinetics, safety, and tolerability of fremanezumab doses (225 mg, 675 mg and 900 mg) in Japanese and Caucasian healthy subjects. Cephalalgia. 2018 Nov;38(13):1960-1971.

[14]Hershey AD, Szperka CL, Barbanti P, et al. Fremanezumab in Children and Adolescents with Episodic Migraine. N Engl J Med. 2026 Jan 15;394(3):243-252.

[15]Lipton RB, Ramirez Campos V, et al. Fremanezumab for the Treatment of Patients With Migraine and Comorbid Major Depressive Disorder: The UNITE Randomized Clinical Trial. JAMA Neurol. 2025 Jun 1;82(6):560-569.

[16]Charles AC, Digre KB, Goadsby PJ, et al. Calcitonin gene-related peptide-targeting therapies are a first-line option for the prevention of migraine: An American Headache Society position statement update. Headache. 2024 Apr;64(4):333-341.

审批编码：AJO-CN-00052 有效期：2028-9-16

此文仅用于向医疗卫生专业人士提供科学信息，不代表平台立场