上海
一项随机双盲试验显示，在锂盐和奥氮平基础上加用美金刚，或可显著改善双相障碍患者的认知功能。
双相障碍是一种慢性情绪疾病，患者会在情绪高涨和低落之间反复波动。很多人不知道的是，认知损害也是双相障碍的核心问题之一。大约70%的患者，即使情绪稳定，也存在可测量的认知缺陷，这些缺陷涉及注意力、记忆力、执行功能等多个方面。
更麻烦的是，目前没有任何药物被正式批准用于治疗双相障碍的认知损害。现有的一些治疗尝试，效果都不够稳定，或者只对某个特定认知领域有效。非药物干预如认知矫正有一定帮助，但药物选择仍然非常有限。
美金刚是一种已经上市的老药，主要用于治疗阿尔茨海默病。它能够调节大脑中的谷氨酸系统，具体来说，美金刚是一种低亲和力、非竞争性的NMDA受体拮抗剂。
它优先抑制病理性的突触外NMDA受体活动，同时保留正常的生理性突触传递。这样既能减少兴奋性毒性，又能起到神经保护作用。基于这个机制，研究人员推测美金刚可能对双相障碍的认知损害也有帮助。
研究目的
这项研究旨在评估，在常规治疗基础上加用美金刚，能否改善双相I型障碍患者的整体认知功能和执行功能。
研究方法
研究采用随机、双盲、安慰剂对照设计。所有患者都在接受锂盐和奥氮平治疗。他们被随机分为两组，一组加用美金刚，另一组加用安慰剂。美金刚的剂量在6周内逐渐增加到每天20毫克。
研究在三个时间点评估患者的认知功能：基线、第6周和第18周。整体认知功能用神经认知评估成套测验（NuCog）测量，执行功能用额叶评估成套测验（FAB）测量。数据分析采用广义估计方程和Bonferroni校正的事后检验。
主要结果
共有63名患者参与研究，其中美金刚组31人，安慰剂组32人。所有患者都完成了随访，没有脱落。两组患者在基线时的人口学和临床特征基本一致。
随着时间推移，两组患者的认知功能都有改善。但美金刚组的改善幅度更大。在第6周，美金刚组的NuCog评分比安慰剂组高出9.32分。到第18周，优势扩大到12.69分。
在FAB评分上，第6周时两组没有显著差异。但到第18周，美金刚组显示出明显优势，评分高出2.68分。
进一步的领域分析显示，到第18周时，美金刚在NuCog的注意力、视空间建构能力、记忆和执行功能方面，以及FAB的多个子量表上，都表现出显著获益。
讨论与展望
这项研究首次通过随机双盲试验，直接验证了美金刚对双相I型障碍认知功能的效果。结果支持NMDA受体调节可能是一种有潜力的治疗策略。
值得注意的是，美金刚的认知获益在6周时已经出现，并且在18周时持续扩大。这提示药物可能需要更长时间才能充分发挥作用，也说明认知改善可能是一个渐进的过程。
不过，既往关于美金刚在双相障碍中的研究结果并不完全一致。一项针对双相II型障碍患者的较大规模研究（325人）发现，每天5毫克的美金刚未能改善所有患者的认知功能，但在中老年亚组中观察到了认知改善，同时血浆TNF-α水平下降。另一项系统综述也指出，关于美金刚在双相障碍中的疗效，证据存在冲突。这些差异可能和双相亚型、剂量、疗程以及患者年龄有关。
本研究也有局限性。样本量较小，且来自单中心，结果的普适性需要更大规模、多中心的研究来验证。此外，研究随访时间有限，长期效果尚不明确。情绪症状的改善也可能部分影响了认知评分。
尽管如此，这些发现为双相障碍认知损害的治疗提供了一个有希望的方向。未来需要进一步探索美金刚的最佳剂量、治疗时长，以及哪些患者最可能从中获益。
参考文献
Mirzazadeh H, Sadeghi E, Mostafavi S, Elmi S, Moshfeghinia R, Rahimi S. Effects of adjunctive memantine on executive function and global cognition in bipolar disorder (BD): A randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trial. J Affect Disord. 2026 Dec 1;414:122309.
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