喝酒上脸能练出酒量吗？同样少量喝，上脸的人食管癌风险6.69倍

酒桌上有两句话流传最广：一句是“上脸说明代谢快，能喝”，另一句是“多练几次就不上脸了”。这两句话都站不住，而且方向正好相反。上脸是身体在报告一个坏消息；而练出来的那部分人，恰好承担着最高的风险。

日本一项病例对照研究比较了 233 名男性食管鳞癌患者和 610 名无癌男性，把饮酒量和“喝酒会不会上脸”交叉起来分组，以完全不喝或极少喝的人作参照，校正了年龄、吸烟和饮食：

· 每周喝 1 到 8.9 个单位（1 个单位约 22 克酒精），会上脸的人食管鳞癌的比值比是 6.69；同样的喝法，从不上脸的人是 1.27。

· 喝到每周 9 到 17.9 个单位：上脸 42.66，不上脸 10.12。

· 每周 18 个单位以上：上脸 72.86，不上脸 15.61。

同样的酒量，同样的年龄和烟龄，差别只在那张脸红不红。

喝酒上脸的人，同样的酒量对应更高的食管癌风险

上脸是乙醛拆不掉的信号

酒精在体内分两步处理。第一步，乙醇脱氢酶把乙醇变成乙醛；第二步，乙醛脱氢酶 2 号（ALDH2）把乙醛变成乙酸，再进入正常代谢。

东亚人里有一个很常见的基因变异叫 rs671，它让 ALDH2 这把“剪刀”变钝。带两个变异拷贝的人，ALDH2 活性测不出来；带一个拷贝的人，酶活性的下降超过 100 倍；这个变异是显性的，带一个就够。

于是第一步照常进行，第二步卡住，乙醛在体内堆起来。乙醛会让血管扩张，表现出来就是脸红脖子红；同时还有心跳加快、头痛、恶心。

这个推论有直接的实测支持。19 名日本志愿者空腹按每公斤体重 0.6 克喝下酒精，全程测血里和唾液里的乙醛：ALDH2 正常的人，血乙醛在 2 到 5 微摩尔每升；ALDH2 失活的杂合子是 12 到 25 微摩尔每升，高出五六倍。唾液里的浓度更高：正常人 24 到 53，杂合子 37 到 76，都比血里高出一截。这意味着口腔、咽喉和食管黏膜是直接泡在高浓度乙醛里的，而食管鳞癌恰好长在这段路上。

喝酒上脸的人，酒精代谢卡在了第二步（AI辅助制作）

国际癌症研究机构的分类指向同一处。“酒精饮料”和“酒精饮料中的乙醇”都被列为 1 类致癌物；专门单列的一条是“与饮酒相关的乙醛”，同样是 1 类。而一般环境来源的乙醛只列在 2B 类。也就是说，把致癌等级推到最高一级的，正是喝酒时体内产生的那个乙醛。

中国人有多少属于这一类

rs671 这个变异几乎是东亚独有的。在千人基因组计划里，北京汉族样本的变异等位基因频率是 0.160，南方汉族 0.271，日本 0.240；欧洲样本是 0，非洲样本 0.0015。gnomAD 数据库里东亚人群的频率是 0.2461。

落到人头上：一项 4018 人的中国汉族体检人群研究测得的基因型分布是，两个拷贝都变异的占 2.66%，一个拷贝的占 28.67%。也就是说，大约三成中国人带着这个变异。加上日本和韩国，全球至少有五亿多人属于这一类。

“练出来”的是耐受，不是解毒能力

这是本文最要紧的一段。

rs671 是种系变异，写在每个细胞的 DNA 里，编码的是一个催化功能失活的酶亚基。喝多少年酒，都不会把这个碱基改回来。所以 ALDH2 这一步的处理能力，理论上不会因为练而变强。

那为什么很多人确实感觉“后来就不上脸了、能喝了”？变的是另外两处。

一处是乙醇那一步多了条旁路。长期大量饮酒会诱导肝脏里的微粒体乙醇氧化系统，主要是 CYP2E1 这个酶的活性上升。研究这套系统的经典综述里有一句很直接的话：单靠乙醇脱氢酶解释不了耐受现象，而慢性饮酒后 MEOS 活性升高、细胞色素 P450 特别是 CYP2E1 随之上升。这条旁路加快的是乙醇的清除，卡住的第二步并没有被绕开。

另一处是中枢对不适的反应钝化了。同样浓度的乙醛，反复暴露之后，主观上的难受程度会下降。人感觉不到，不等于黏膜没被泡着。

人群数据把这个故事补完了。日本酒依赖者里 ALDH2 杂合子的比例，1979 年是 3%，1986 年 8%，1992 年 13%；东京每周喝到 400 克酒精以上的男性中，约 26% 是杂合子。这些数字说明“练得出来”是真的。但同一篇论文紧接着指出：正是这个最常见的低活性杂合型，承担着饮酒相关食管癌的最大风险。

这里要交代一处边界：“耐受之后乙醛代谢仍然不变”这一点，目前是从遗传学和酶学推出来的结论，我没有找到“同一批人练酒前后分别测血乙醛、显示没有下降”的直接实验。机制这条路是通的，但严格讲，缺一个直接测量。

孟德尔随机化给出了最干净的证据

有人会问：会不会是上脸的人本身体质差，而不是酒的问题？

有一类研究能绕开这个质疑。人的基因型在受精时就随机分配好了，跟后天的收入、饮食、性格都无关。2005 年的一项 meta 分析用的就是这个思路：相对两个正常拷贝的人，杂合子的食管癌比值比是 3.19（1.86–5.47）；而两个拷贝都变异的人反而是 0.36（0.16–0.80），显著低于常人。

后面这个数字乍看奇怪，却是整条逻辑链上最有说服力的一环。两个拷贝都变异的人，喝一口就难受到喝不下去，一辈子的酒精暴露量极低，所以食管癌风险反而低。同一个“缺陷”基因，在喝酒的人身上是风险，在被它劝退的人身上是保护，决定结局的是喝进去多少酒。

另一项针对亚洲人群的 meta 分析纳入了 2697 例病例和 6344 例对照，结果一致：杂合子的比值比 2.47（1.76–3.46），在中度饮酒者中 2.17（1.95–2.43），重度饮酒者 3.20（2.78–3.70）。风险随饮酒量上升。

还有一条边界要写清楚：ALDH2 缺陷本身在不饮酒的人里不增加食管癌风险。 出问题的是“缺陷 + 喝酒”这个组合，不是这个基因。

喝酒上脸的人，能做和别做的四条

三件顺带要说的事

别用抗过敏药去压脸红。 有人把脸红当成美容问题，吃抗组胺药压住它继续喝。相关论文对此的表述是，这种做法预计会增加发生食管癌的可能。这是作者基于机制的判断，不是实测数据，但道理很清楚：脸红被压住了，乙醛一点没少。

吃头孢能不能喝酒，答案比传言精确。 2020 年一篇系统综述的结论是：带有特定侧链结构（甲硫四氮唑或甲硫二氧三嗪环）的头孢类确实有明确的双硫仑样反应风险；而“甲硝唑加酒必出事”这个经典说法，实际发生率并不确定。综述同时列出了证据上不支持相互作用的药：口服青霉素类、头孢地尼、头孢泊肟、氟喹诺酮类、阿奇霉素、四环素等。不过在用药期间不喝酒，本来就是最省事的做法。

“少喝点对心血管好”这句话也该更新了。 中国慢性病前瞻性研究纳入 51 万余人，其中 16 万余人做了 ALDH2 和 ADH1B 基因分型，随访约 10 年。用基因型预测的饮酒量作为工具变量之后，传统流调里那条“适量饮酒风险最低”的 U 形曲线消失了：每周酒精摄入每多 280 克，脑出血风险比 1.58（1.36–1.84），缺血性脑卒中 1.27（1.13–1.43），心梗 0.96（0.78–1.18），没有统计学意义。

《中国居民膳食指南（2022）》写的是：儿童青少年、孕妇、乳母以及慢性病患者不应饮酒；成年人如饮酒，一天的酒精量不超过 15 克。按 15 克折算，大约是一听 330 毫升的啤酒，或者一两 38 度的白酒。对上脸的人来说，这条线还应该再往下压。

你或者家里人喝酒上脸吗？有没有人跟你说过“多喝几次就练出来了”？

参考来源：Brooks PJ, et al. PLoS Med 2009;6(3):e1000050Yokoyama T, et al. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2003;12:1227-1233中国营养学会，中国居民膳食指南（2022）

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