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mRNA脂质纳米粒在疫苗和免疫治疗中应用广泛，细胞内表达与释放动力学仍难精细控制。2026年9月22日，Virogin Biotech与Li-in Biotech研究团队完成题为《Microfluidics-mediated spatial control of mRNA lipid nanoparticles primes translation and enhances vaccine potency》的研究，他们开发MIMAC微流控平台，用高频剪切力把ND mRNA插入预成型LNP外围，并将治疗mRNA重排到核心，形成顺序释放结构。
研究团队用带2000对交错三角障碍的芯片产生周期剪切力，在pH 4.5和75°C下，3.5秒内完成ND mRNA包封，包封率高于90%，PDI低于0.1。研究显示，该过程减少LNP聚集，维持mRNA完整性，兼容ALC-0315、SM-102、MC-3和DOTAP等脂质，也兼容线性mRNA、环状RNA、自扩增RNA和质粒DNA。台式样机每小时生产约200剂，相对标准偏差低于5%，无需有机溶剂和复杂纯化。
最后团队的超分辨共聚焦和冷冻电镜显示，MIMAC处理后LNP出现核心与外围分层，预载mRNA向核心迁移，二次插入的ND mRNA留在外围。释放实验中，外围mRNA先释放，核心mRNA后释放，双荧光素酶系统里外围mRNA在2小时出现表达，核心mRNA到6小时才检测到，峰值时间相应提前。ND/Spike配方使细胞ATP升到4.1 µM，对照组为1.8 µM，Spike蛋白表达提高16.9倍，优于共转染的6.0倍和共包封的4.7倍；ND/Spike比例2:1时表达增幅达到103倍，293T、HeLa和HepG2细胞中均观察到增强。
在HPV相关TC1肿瘤模型中，MIMAC mE6-mE7疫苗使肿瘤生长抑制达到89.2%，第40天生存率为60%，脾脏IFNγ+CD8+ T细胞为0.82%，肿瘤浸润淋巴细胞中为3.24%，常规疫苗组分别为0.32%和1.60%。SARS-CoV-2 RBD疫苗中，MIMAC让线性RNA、环状RNA和自扩增RNA的IgG滴度提高62.3至174.8倍，1 µg低剂量MIMAC疫苗仍超过10 µg常规疫苗，并保持体重稳定。静脉给药也能提高IgG，效果弱于肌肉注射，肝脏积累和IL-6升高与给药途径有关。
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