北京
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代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD，旧称 NAFLD）已经成为全球最常见的慢性肝病，疾病谱系从单纯肝脂肪变性逐步进展为代谢相关脂肪性肝炎（MASH）、肝纤维化、肝硬化，甚至肝癌。
遗憾的是，目前临床上依旧缺少针对 MASLD/MASH 的有效治疗药物。肝细胞糖酵解异常激活是驱动 MASLD 发生发展的核心代谢重编程事件，靶向糖酵解通路，是寻找 MASLD 干预策略的重要方向。
果糖-1,6-二磷酸酶 1（FBP1）是糖异生通路的核心限速酶，长久以来，学界对 FBP1 的认识主要集中在它的催化功能，参与调控葡萄糖合成。丙酮酸激酶 M2（PKM2）作为糖酵解限速酶，在脂肪肝中异常活化，促进脂质沉积与肝脏炎症，被视作 MASLD 的重要靶点。但 FBP1 是否参与调控肝细胞糖酵解、在 MASLD 进展中扮演何种角色，一直缺乏清晰答案。
近日，南京大学方雷教授、孔令东教授、章竞子副研究员联合南京医科大学李朝军教授在Advanced Science发表研究，揭示 FBP1 调控 MASLD 的全新机制。
研究团队结合临床人肝组织样本、饮食诱导的 MASH 小鼠模型、肝细胞体外实验，借助邻近标记与蛋白质组学技术发现：在 MASLD 病变肝脏中，FBP1 表达显著下调；FBP1 能够直接结合 PKM2、ENO1、LDHA 等多个糖酵解蛋白，介导糖酵解酶复合体发生空间区室化。
这种空间组装改变，能够抑制 PKM2 的酶活性，降低肝细胞糖酵解水平，减少脂滴蓄积。团队进一步通过结构域截短实验，锁定 FBP1 与 PKM2 相互作用的关键片段。当二者结合被破坏后，FBP1 抑制糖酵解、缓解肝脏病变的能力明显减弱；在动物模型中，无法结合 PKM2 的 FBP1 突变体，也不再能够减轻肝脏脂肪变性、炎症和纤维化。
这项工作跳出了酶的催化功能框架，证明 FBP1 可以作为空间组织者，通过重塑糖酵解蛋白复合体的空间分布，实现对糖酵解通路的调控，建立起肝脏糖异生与糖酵解之间全新的空间对话模式。
该研究拓展了代谢酶的功能认知，也为理解 MASLD 代谢紊乱提供新视角。FBP1-PKM2 调控轴，有望为 MASLD/MASH 的新药研发提供潜在靶点与理论基础。
参考文献：
Wang B, Tang Y, Li N, et al. FBP1-Mediated Compartmentalization of Glycolytic Enzyme Complexes Suppresses PKM2 Function to Ameliorate MASLD Progression. Adv Sci (Weinh). Published online September 27, 2026. doi:10.1002/advs.77875
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