首次！胎盘干细胞登上【柳叶刀】，从“医疗废弃物”到“生命补片”

本文重点摘要

日前，《柳叶刀》（The Lancet）发表了CuRe试验首批 6 例受试者的研究结果。这是全球首次在人体中，将活的胎盘来源间充质干细胞（PMSCs）制成细胞-支架复合“补片”，用于辅助胎儿脊髓脊膜膨出的宫内修复[1] 。

这项研究最值得关注的有2点：

1. “手术修补+细胞保护”的方案在人类中首次被证明可实施。6例胎儿均顺利接受细胞补片，未因产品或操作问题中断手术。

2.首批短期安全性结果通过了关键观察。新生儿出生时修复处均完整，未见脑脊液漏、感染、伤口裂开及异常组织或肿瘤生长；研究团队也未观察到细胞相关不良事件。

从临床试验到登上《柳叶刀》，胎盘来源干细胞的价值正在被更严谨地验证。

本期撰文：福建医科大学 YANG

本文审核专家：江苏大学附属医院 李晶教授

脊髓脊膜膨出（MMC）是脊柱裂中最严重的一种。

胚胎早期神经管未能完全闭合，使脊髓及其周围组织暴露或膨出。

患儿可能出现下肢运动障碍、瘫痪、脑积水，以及膀胱、肠道和肾脏功能受损。

它造成损伤的过程，常被概括为“二次打击”：

第一次打击来自胚胎发育时的结构异常；

第二次打击则发生在整个孕期——暴露的神经组织持续受到羊水中的化学刺激和机械摩擦，损伤可能随孕周增加而加重。

这也解释了为什么医生要尝试在胎儿出生前关闭缺损：越早把脊髓从不利的宫内环境中保护起来，越有机会减少后续伤害。

2011 年，里程碑式的 MOMS 随机对照试验证实，与出生后手术相比，宫内修复可减少脑脊液分流需求、改善后脑疝，并在一定程度上改善运动结局[2]。

但手术并不能逆转已经发生的神经损伤。MOMS 队列的 30 个月随访显示，即使接受了产前手术，仍有 58% 的儿童不能独立行走。

因此，CuRe 试验要回答的核心问题是：能不能在完成“机械封闭”的同时，再加入一种生物学保护，尽可能挽救已经受伤、但尚有修复机会的神经组织？

胎盘间充质干细胞制成的“生命补片”，究竟是什么？

研究团队选择的是胎盘来源间充质干细胞。

胎盘本就是连接母体与胎儿、参与营养交换和免疫耐受的重要器官。胎盘来源间充质干细胞具有免疫调节、抗炎、抗凋亡和神经营养支持等特性。

敲重点

研究者期待的重点，

并不是让这些细胞直接“长成一段新脊髓”，

而是利用其分泌的多种活性因子，

在关键的发育窗口减轻神经炎症和细胞凋亡，

为受损神经组织营造更有利的保存与修复环境。

为了让细胞停留在需要保护的位置，研究人员将其接种到一种临床级细胞外基质材料上，形成 PMSC-ECM 复合补片[1] 。

手术时，医生打开孕妇腹壁和子宫，将胎儿缺损部位暴露出来；

神经外科医生完成神经组织分离后，把补片按缺损大小修剪，并让载有细胞的一面直接贴向暴露的脊髓，

随后依次关闭硬膜、胎儿皮肤、子宫和孕妇腹壁。

可以把它理解为：传统胎儿手术负责“把门关上”，细胞补片则试图在门内留下一支短期的生物学修复队伍。

这一步并非凭空跃入临床。研究团队此前已在啮齿类和胎羊模型中进行了十余年的验证。

图片来自文献1

在胎羊研究中，胎盘间充质干细胞补片与更好的神经组织保存、运动功能以及部分肠道和膀胱功能表现相关，并完成了较长期的安全性观察。这些动物结果为首人体试验提供了依据。

首批 6 例，在母亲子宫里接受了胎盘干细胞干预

CuRe试验是一项研究者发起、单中心、单剂量、单臂的Ⅰ期临床研究，注册号为NCT04652908。

研究由美国加州大学戴维斯分校开展，并接受美国 FDA、独立数据安全监察委员会等机构监督。

图片来自文献1

2021 年 6 月至 2022 年 12 月，研究纳入 6 名孕妇及其胎儿。胎儿病变上界位于 L1 至 S1，均存在后脑疝；接受手术时的孕周为 24 周+5 天至 25 周+5 天。

由于这是第一次把活的异体细胞直接用于人类胎儿中枢神经系统附近，研究采取了非常谨慎的“阶梯式入组”：前一名婴儿出生并完成细胞相关并发症评估后，下一名受试者才能入组。第 6 名婴儿满 3 个月时暂停入组并进行阶段性分析。

本阶段主要看两件事：

•可行性：能否在每台宫内修复手术中成功放置细胞补片；

•早期安全性：出生住院期间是否发生脑脊液漏、修复处感染或愈合失败、异常组织或肿瘤生长，以及死亡等事件。

这意味着，试验从设计之初就不是为了证明“孩子一定能走路”，而是先确认这种全新的细胞产品能否安全地进入临床流程[1]。

结果证明：临床上使用胎盘干细胞是安全的

研究结果显示[1]：

图片来自文献1

重点结果

•6 例均成功放置 PMSC-ECM 补片并完成胎儿手术，没有发生妨碍产品应用的技术问题；

•术中未发生需要母体或胎儿输血、复苏或紧急分娩的并发症；

•新生儿出生孕周中位数为 34 周+5 天，范围为 33 周+2 天至 36 周+6 天；

•出生时，6名婴儿的修复部位均保持完整，未见脑脊液漏、感染、皮肤裂开或异常组织生长；

•产后MRI未见肿瘤形成，6 例的后脑疝均出现逆转；

•出院前，没有婴儿因脑积水接受脑脊液分流术；

•研究未观察到细胞相关不良事件。

这些结果让独立数据安全监察委员会和 FDA 认为，试验可以进入不再逐例等待的扩大入组阶段。

研究计划在Ⅰ/Ⅱa期共纳入 35 名受试者，继续观察长期安全性和初步疗效[1]。

小结

CuRe 试验的突破，不在于它已经给出了“治愈脊髓脊膜膨出”的答案，而在于它第一次把胎儿外科、再生医学和临床级细胞制造真正整合进同一套人体干预流程。

过去，医生能做的是尽早关闭缺损，阻断持续损伤；现在，研究者开始尝试在手术同时改变局部生物学环境，让神经组织获得额外保护。这种“结构修复+生物修复”的组合思路，也可能为其他先天性结构缺陷的宫内干预提供新的研究范式。

这项研究使用的是异体胎盘来源间充质干细胞。胎盘曾常被视作分娩后的废弃组织，如今却正在成为再生医学的重要细胞来源。从临床试验到登上《柳叶刀》，胎盘来源干细胞的价值正在被更严谨地验证。

参考文献：

[1] Farmer DL, Kumar P, Reynolds E, et al. Feasibility and safety of cellular therapy for in-utero repair of myelomeningocele (CuRe Trial): a first-in-human, phase 1, single-arm study. Lancet. 2026;407(10531):867-875. doi:10.1016/S0140-6736(25)02466-3

[2]Adzick NS, Thom EA, Spong CY, et al. A randomized trial of prenatal versus postnatal repair of myelomeningocele. N Engl J Med. 2011;364(11):993-1004. doi:10.1056/NEJMoa1014379.td1 {font-size:11pt;border-left: .5pt solid #000000;border-top: .5pt solid #000000;border-right: .5pt solid #000000;border-bottom: .5pt solid #000000;vertical-align:middle;text-align:left;mso-indent:0;mso-rotate:0;mso-shrinkToFit:false;mso-justifyLastLine:false;white-space:normal;mso-number-format: 'General';width: 284px;}