武晓泓教授团队2项研究亮相EASD 2026！内脏脂肪减少与肾脏获益相关，单细胞图谱锁定动脉粥样硬化关键轴

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EASD 2026中国之声：浙江省人民医院武晓泓教授团队携两项研究亮相，聚焦内脏脂肪减少与糖尿病肾脏结局、糖尿病动脉粥样硬化单细胞机制。

整理：医学界报道组

审核：武晓泓教授

糖尿病肾病和动脉粥样硬化是2型糖尿病（T2DM）患者常见的严重并发症，也是导致不良预后的重要原因。内脏脂肪蓄积是肾脏损伤的独立危险因素，但改善内脏肥胖能否带来肾脏获益，前瞻性证据仍较有限。另一方面，糖尿病如何通过血管壁细胞异质性加速动脉粥样硬化病变，其调控机制仍不明确。

浙江省人民医院武晓泓教授团队在EASD 2026上携两项短口头汇报亮相，一项聚焦临床结局，一项深入分子机制，形成从临床到机制的系统探索，为糖尿病并发症的防控与靶向干预提供了新思路，也展现出中国学者在代谢性疾病领域的扎实贡献。

研究一：内脏脂肪减少与T2DM合并内脏脂肪蓄积患者白蛋白尿及肾小球滤过率的关联（编号：1096）（图1）

图1：研究一现场汇报图

背景与目的

慢性肾脏病（CKD）是T2DM的主要并发症，内脏脂肪积累是肾脏损伤的独立危险因素。然而，既往观察性研究多关注总体重变化与肾脏结局，前瞻性探讨改善内脏脂肪蓄积对T2DM患者肾脏结局影响的研究较少。本研究旨在阐明内脏脂肪面积（VFA）减少对白蛋白尿和估算肾小球滤过率（eGFR）的影响。

方法与对象

这项前瞻性队列研究纳入214名T2DM合并内脏脂肪蓄积成人，于2022年6月至2025年1月从三级中心招募，完成基线评估和至少12个月随访。参与者按VFA变化分为VFA减少组（ΔVFA<-10%）和VFA增加/稳定组（ΔVFA≥-10%）。主要结局包括白蛋白尿改善、eGFR斜率及eGFR绝对变化。统计分析采用受试者工作特征曲线（ROC）、多变量回归、Kaplan-Meier生存分析、限制性立方样条模型及亚组分析。

主要结果

与VFA增加/稳定组相比，VFA减少组体重、腰围和腰高比显著下降（均P<0.001）。该组白蛋白尿改善率更高（P=0.017），eGFR下降更慢（P=0.010），eGFR绝对下降更小（P=0.010）。ΔVFA预测白蛋白尿改善的曲线下面积（AUC）为0.70[95%置信区间（CI）：0.57-0.83]，优于体重指数（BMI）、腰围和腰高比。多变量模型中，ΔVFA独立关联白蛋白尿改善[比值比（OR）=0.96；95%CI：0.93-0.99；P=0.017]、eGFR斜率[β=-0.12；95%CI：-0.22至-0.03；P=0.013]和eGFR变化[β=-0.12；95%CI：-0.22至-0.01；P=0.035]。Kaplan-Meier分析显示，VFA减少组白蛋白尿改善概率高2.53倍（log-rank P=0.023）。样条模型显示线性关联，且在性别、年龄、BMI、高血压和血脂异常亚组中保持一致（交互P均>0.05）。

结论

减少内脏脂肪与T2DM合并内脏脂肪蓄积患者白蛋白尿改善和eGFR下降减缓相关。靶向管理内脏脂肪蓄积可能为该人群肾脏保护提供更精准的策略。

研究二：单细胞多组学图谱揭示KLF4/Fosb介导的配体-受体自分泌环重塑内皮表型并加剧糖尿病动脉粥样硬化（编号：1218）（图2）

图2：研究二现场汇报图

背景与目的

糖尿病是动脉粥样硬化（AS）的关键驱动因素，但其通过影响血管壁细胞加速病变进展的调控机制尚不清楚。本研究旨在系统分析糖尿病合并AS背景下主动脉细胞异质性，并利用单细胞RNA测序（scRNA-seq）和单细胞ATAC测序（scATAC-seq）阐明潜在调控机制。

方法与对象

建立糖尿病动脉粥样硬化模型（AS_Diabetes组），雄性载脂蛋白E基因敲除（ApoE-/-）小鼠经链脲佐菌素（STZ）诱导，ApoE-/-小鼠为对照（AS组）。收集主动脉组织，进行整合scRNA-seq和scATAC-seq分析。使用Seurat、SCENIC、Monocle2和CellChat分析细胞聚类、分化轨迹、差异表达基因和细胞间通讯。

主要结果

共分析约82,000个细胞，鉴定出8个内皮细胞（EC）亚群。4个亚群具有典型内皮表型（Pecam1+/Vwf+），4个显示明显间充质特征（Acta2+、Tagln+、Mgp+），表明存在活跃的内皮-间质转化（EndMT）。AS_Diabetes组EndMT状态细胞比例显著高于AS组，为AS组的1.55倍（35.3% vs 22.84%；P<0.01）。功能富集分析显示，糖尿病组EC中转化生长因子-β（TGF-β）、过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）和血管内皮生长因子A（Vegfa）信号通路显著激活。CellChat分析进一步显示糖尿病微环境中自分泌信号增强，特别是Thbs1/CD36和Vegfa/Kdr配体-受体对上调。整合scRNA-seq和scATAC-seq分析发现，转录因子KLF4和Fosb在AS_Diabetes组EC中表达显著升高且染色质可及性增加，提示其在EndMT中的核心调控作用。SCENIC网络分析证实强调控关系：KLF4→Fosb、Fosb→Thbs1、Fosb→Vegfa，具有高相关权重和调控强度。

结论

糖尿病动脉粥样硬化病变中，EndMT细胞群显著扩大。该现象由KLF4/Fosb转录调控轴异常激活驱动，进而触发特定配体-受体相互作用和下游信号级联。本研究提供了全面的多组学分子图谱，阐明糖尿病如何加速血管病变形成，为开发靶向治疗干预提供了理论基础。

小结与展望

武晓泓教授团队这两项研究，一项从临床前瞻性队列证实内脏脂肪减少与糖尿病肾脏结局改善独立相关，为靶向内脏脂肪蓄积开展肾脏保护的策略提供前瞻性循证线索；另一项通过单细胞多组学绘制了糖尿病动脉粥样硬化的细胞分子图谱，揭示KLF4/Fosb轴驱动EndMT的新机制，为靶向干预提供了潜在靶点。两项研究从临床到机制，体现了糖尿病并发症研究的系统性和转化价值。未来需要多中心、大样本研究验证内脏脂肪干预的长期肾脏获益，并进一步开发针对KLF4/Fosb通路的靶向治疗策略，推动糖尿病并发症的精准防控。

专家点评：

这两项研究分别从宏观临床队列与微观分子机制层面，深入揭示了糖尿病并发症的异质性及其精准干预潜力。

研究1的核心价值在于确立了“内脏脂肪面积（VFA）动态变化”作为预测2型糖尿病肾脏结局的优越指标。其发现VFA降幅超过10%能显著改善白蛋白尿并延缓eGFR下降，且该关联独立于BMI和腰围。这一结果挑战了传统以总体重或BMI为唯一减重目标的观念，提示临床医生应更关注体成分分布，特别是代谢活跃的内脏脂肪。通过ROC曲线及多变量回归验证，研究证实了靶向减少内脏脂肪可能是比单纯减重更精准的肾脏保护策略，为GLP-1受体激动剂等药物的疗效评估提供了新的终点依据。

研究2则利用单细胞多组学技术，绘制了糖尿病性动脉粥样硬化的精细图谱，阐明了内皮-间充质转化（EndMT）的关键驱动机制。研究发现KLF4/Fosb转录轴通过增强Thbs1/CD36等配体-受体自分泌环路，重塑内皮细胞表型并加速病变进展。这一发现不仅解释了高糖环境如何导致血管壁结构功能异常，更为开发阻断特定转录因子或信号通路的靶向药物提供了坚实的理论基础。

责任编辑丨柏柏

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