2026年9月29日,中国医学科学院北京协和医院肖新华团队与江苏恒瑞医药叶子团队完成了题为《Oral small-molecule GLP-1 receptor agonist safiglipron in early type 2 diabetes: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial》的研究。早期2型糖尿病需要有效控糖,多数GLP-1受体激动剂依赖注射,口服肽类又有空腹和饮水限制。研究团队在中国46家医院开展随机双盲安慰剂对照3期试验,纳入284例饮食运动控制的患者,评估每日一次口服safiglipron 30、60、90 mg或安慰剂的疗效和安全性,核心期32周并延伸至52周。
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32周主要终点显示,safiglipron 30、60、90 mg组HbA1c较基线下降1.40%、1.38%和1.63%,安慰剂组下降0.18%,安慰剂校正差异为-1.22%、-1.20%和-1.45%,P均<0.0001。HbA1c<7.0%达标率分别为71.4%、77.1%和77.8%,安慰剂组25.0%,≤6.5%达标率分别为58.6%、64.3%和68.1%,安慰剂组16.7%。空腹血糖安慰剂校正差异为-1.58、-1.68和-2.08 mmol/L,体重差异为-0.65%、-2.23%和-3.56%,30 mg组体重差异不显著,60 mg和90 mg组显著。
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β细胞功能方面,30、60、90 mg组HOMA-β分别增加76%、74%和102%,安慰剂组增加2%,HOMA-IR分别下降19%、31%和37%,安慰剂组下降15%,处置指数分别增加72%、123%和167%,安慰剂组增加17%。七点血糖监测中,safiglipron组日均、餐前和餐后2小时血糖降幅大于安慰剂组,90 mg组腰围安慰剂校正差异为-1.78 cm。核心期safiglipron组无人因持续高血糖接受救援治疗,安慰剂组有7例,第52周降糖和减重效果仍有体现,同时HbA1c降幅有所衰减,体重部分回升。
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安全性方面,32周核心期不良事件发生率在30、60、90 mg组为84.3%、85.7%和90.3%,安慰剂组77.8%,胃肠道事件最常见并随剂量增多,多为轻中度。因不良事件停药比例分别为1.4%、2.9%和6.9%,安慰剂组0%,无死亡和严重低血糖,肝转氨酶下降且无人符合Hy's law标准,急性胰腺炎报告1例。探索性终点中,90 mg组甘油三酯、LDL胆固醇和总胆固醇分别下降13.2%、8.9%和6.3%,收缩压与尿白蛋白肌酐比也出现有利变化,研究局限包括全部为中国人群、样本量主要针对降糖、缺少停药观察期,长期心肾结局和β细胞功能持久性仍需研究。
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