安全减重新选择：EASD重磅发布长效人胰淀素类似物Petrelintide ZUPREME-1研究结果

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编者按

2026欧洲糖尿病研究协会（EASD）年会近日于意大利米兰隆重举办。这场享誉全球的糖尿病及代谢病学术盛宴集中展示了领域内多项前沿研究成果。罗氏减重产品线在本次大会收获广泛关注，旗下三款在研减重药物公布了喜人临床数据，分别为长效人胰淀素类似物Petrelintide、胰高血糖素样肽-1（GLP-1）/葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）双受体激动剂CT‑388（Enicepatide），以及口服小分子GLP‑1受体激动剂CT‑996。

其中，Petrelintide 治疗肥胖的 Ⅱ 期 ZUPREME‑1 研究于 9 月 30 日在大会公布[1]，其结果同步发表于《The Lancet Diabetes & Endocrinology》杂志[2]。数据显示，Petrelintide获得具有临床意义的减重疗效的同时，在耐受性方面表现突出，呕吐事件及因胃肠道不良事件停药率均很低[1]。这一研究结果证实了Petrelintide的疗效潜力与优秀的安全性特征，为肥胖患者安全减重带来新的希望。

减重关键矛盾日益凸显——减重疗效及安全性难以兼顾

肥胖是一种慢性、代谢性疾病，需进行长期管理。维持稳定、标准的体重有利于降低糖尿病、高血压、心血管疾病的发生风险，获得更好的健康状态[3]。但当下肥胖治疗的持续性依然处于低水平。美国糖尿病学会期刊发表的一项基于近9000例肥胖成人的真实世界处方分析显示，仅18.6%的患者在观察期内持续用药，超过1/3患者在首个治疗月内即完全退出药物治疗[4]。更为严峻的是，停药往往伴随“代谢反弹”。BMJ 2026年发表的一项纳入37项研究、9341例患者的系统评价与荟萃分析进一步评估，患者停药后体重以平均每月约0.4 kg的速度回升，约1.7年即回到基线体重，心脏代谢获益约在停药后1.4年内消失[5]。药物相关不良反应是导致停药的重要原因。当前新型减重药物GLP-1受体激动剂减重疗效确切，然而多存在明显的胃肠道不良反应，恶心、呕吐发生率可达20%-40%，常常迫使患者减量、停药[6]。这一困境指向一个明确的未满足临床需求：在保证减重疗效的同时降低不良反应风险，以提升患者耐受性和依从性，改善长期治疗结局。

ZUPREME-1研究证实Petrelintide可实现有效减重且具有优秀的安全性

胰淀素是一种胰腺激素，在调控食物摄入、体重和血糖的生理系统中发挥着关键作用[7-9]。Petrelintide是一种新型长效人胰淀素类似物，通过激活胰淀素受体调节饱食信号，实现减重作用，2024年国际肥胖大会上公布了Petrelintide 1b期研究16周给药的初步阳性结果，为其用于肥胖治疗提供前期证据[10]。

ZUPREME-1研究是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心的剂量探索II期临床试验，旨在评估Petrelintide对比安慰剂的疗效、安全性与耐受性[1]。研究共纳入485例身体质量指数（BMI）≥30kg/m2或BMI≥27kg/m2且伴有高血压和/或血脂异常的患者，随机分配至每周一次Petrelintide组（目标剂量1.0、2.5、5.0、7.0或9.0mg）或安慰剂组。剂量递增期的依从性结果显示：全部Petrelintide剂量组中，88%–98%的患者达到了目标剂量（Petrelintide 5 mg 剂量组为98%）[1]。

图1. ZUPREME-1研究设计[1]

疗效结果显示，Petrelintide所有剂量组均实现了有效减重[1]。同时，Petrelintide与多个心血管代谢疾病风险因素改善相关。Petrelintide组腰围较基线最大缩减11cm；高敏C反应蛋白（hsCRP）较基线最高降幅41%；空腹胰岛素较基线最高降幅30%[1]。

图2. 自基线至42周个体体重变化百分比[1]

图3. 心血管代谢疾病风险因素自基线至42周变化[1]

除上述获益外，研究还观察到Petrelintide对血脂和血压的改善作用[1]。Petrelintide组高密度脂蛋白较基线最大增幅15%；极低密度脂蛋白较基线最大降幅20%；甘油三酯较基线最大降幅21%。此外，Petrelintide组血压和脉率较基线出现小幅降低[1]。

图4. 空腹血脂自基线至42周变化[1]

图5. 血压和脉率自基线至42周变化

研究中Petrelintide在安全性与耐受性方面表现积极[1]。Petrelintide组总体不良事件（AE）、不同严重程度AE发生率与安慰剂组相当，其中胃肠道AE 77%为轻度，且大多数发生在剂量递增阶段。因胃肠道AE停药率仅为1.5%。呕吐发生率仅为3.0%，数值上低于安慰剂组[1] 。

图6. ZUPREME-1研究安全性结果[1]

Petrelintide有望为肥胖患者带来更温和的减重新体验

ZUPREME-1 II期研究证实Petrelintide减重效果确切，安全性有保障，有望为患者提供一种更温和的减重新体验。与GLP-1类药物不同，Petrelintide为人胰淀素类似物，主要介导饱食信号，减小单次进食量，促使进食终止，这种作用机制更接近生理性饱食，而不是非特异性身体不适或厌恶反应[6]。该独特的作用机制为Petrelintide良好的临床获益奠定了理论基础，不仅获得确切的减重疗效与心血管获益，且AE发生率与安慰剂相似。特别是在胃肠道安全性数据中，Petrelintide因胃肠道AE停药率仅为1.5%，呕吐发生率仅为3.0%[1]，而呕吐是导致治疗药物减量/停药的重要诱因[6]。

以上数据提示，Petrelintide有望实现“温和减重”，从而提高患者耐受性和依从性，进而支持长期体重管理。值得期待的是，Petrelintide将启动3项全球注册的III期ZUPREME研究，以探究Petrelintide 在不同人群（非糖尿病的超重/肥胖、合并2型糖尿病的超重/肥胖、合并心血管疾病的超重/肥胖）中的减重疗效、安全性以及心血管终点获益[11]。未来，Petrelintide有望打破当前减重药物“有效却难坚持”的困局，为肥胖这一慢性疾病的长期管理提供更可持续的治疗选择。

参考文献：

[1] Minna Brændholt Olsen, et al. Petrelintide, a human amylin analog for the treatment of obesity: results from a Phase 2 randomised, double-blind, placebo-controlled trial.Diabetes Obes Metab. 2026 Jul;28(7):5915-5925.

[2] Garvey W, et al. Petrelintide, a human amylin analogue for the treatment of obesity (ZUPREME 1): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2 trial.Lancet Diabetes Endocrinol. 2026 Sep 29:S2213-8587(26)00213-5.

[3] .Yan Zheng, et al. Associations of Weight Gain From Early to Middle Adulthood With Major Health Outcomes Later in Life.JAMA. 2017 Jul 18;318(3):255-269.

[4] Dehshini Ali, et al. Patterns of Prescription Discontinuation, Reinitiation, and Switching of Subcutaneous Semaglutide and Tirzepatide in Adults With Obesity. Diabetes, Obesity, and CardioMetabolic CARE. 2026;1(1):71–75.

[5] Sam West, et al. Weight regain after cessation of medication for weight management: systematic review and meta-analysis. BMJ. 2026 Jan 7:392:e085304.

[6] Sophia L Fischer, et al. Beyond GLP-1_ Amylin-based pharmacotherapy and the search for better-tolerated weight-loss drugs.Pharmacol Res. 2026 Oct:232:108382.

[7] Debbie L Hay, et al. Amylin: Pharmacology, Physiology, and Clinical Potential. Pharmacol Rev. 2015 Jul;67(3):564-600.

[8] Anna Secher, et al. The story of amylin: from physiology to therapy.Nat Metab. 2026 Feb;8(2):299-312.

[9] Stjepan Eržen, et al. Amylin, Another Important Neuroendocrine Hormone for the Treatment of Diabesity. Int J Mol Sci. 2024 Jan 26;25(3):1517.

[10] Tim Heise, et al. Safety, Tolerability, and Clinical Effects of Petrelintide (ZP8396), A Long-acting Amylin Analog.ObesityWeek 2024.

[11] https://mp.weixin.qq.com/s/7WLHhlz-tIcnZXStofBDYg

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