上海
小时候和妈妈分开久了，不光会心情不好、不爱社交，身体的免疫和内分泌也会跟着出问题。
基于此，2024年10月30日，兰州大学基础医学院景玉宏研究团队在Peptides杂志发表了“Maternal separation alters peripheral immune responses associated with IFN-γ and OT in mice”揭示了母体分离改变了小鼠中与干扰素-γ（IFN-γ）和催产素（OT）相关的外周免疫反应。
本研究发现，新生小鼠早期母婴分离可导致血浆IFN-γ和催产素降低、糖皮质激素升高并出现社交能力异常，同时海马相关基因表达下降、下丘脑基因及脑膜与脉络丛免疫细胞亚群发生改变；IFN-γ敲除小鼠也表现出类似的社交行为、催产素及脑区与免疫指标变化。结果提示，IFN-γ可通过调控下丘脑催产素及相关脑区突触功能，参与社交应激诱导的行为异常。
图一 母体分离对社交行为及焦虑/抑郁行为的影响
为了探究早期母体分离对成年小鼠社交行为的影响，作者在小鼠出生后第60天对其进行了三箱社交行为测试。
结果显示，与对照组相比，母体分离组小鼠的社交偏好和社交识别能力均有所下降。通过钻管测试评估社交支配地位，结果表明母体分离组表现出比对照组更高水平的社交攻击性。此外，为了评估类似焦虑或抑郁的行为，作者进行了埋珠实验和悬尾实验。母体分离组埋弹珠数量多于对照组。在评估抑郁样行为的悬尾实验中，母体分离组表现出的不动时间较对照组增加。
图二 IFN-γ基因敲除小鼠的社交行为改变
作者利用旷场实验评估了小鼠的运动活动和探索行为。结果显示，IFN-γ基因敲除小鼠与野生型小鼠之间无显著差异。需要注意的是，IFN-γ基因敲除小鼠是在正常环境中饲养的，未经历母体分离。
三箱社交行为测试评估社交偏好，发现IFN-γ基因敲除小鼠的社交偏好降低。作者利用明暗箱实验（）评估了小鼠对黑暗和明亮环境的偏好，结果显示野生型小鼠在黑暗环境中停留的时间多于明亮环境，而IFN-γ基因敲除小鼠对两种环境均未表现出明显偏好。
图三 IFN-γ基因敲除小鼠中BDNF、IGF-2、催产素和CRH mRNA表达的改变
作者利用qRT-PCR分析了前额叶皮层（PFC）和海马中脑源性神经营养因子（BDNF）和胰岛素样生长因子2（IGF2）的表达水平。
结果显示，与野生型小鼠相比，IFN-γ基因敲除小鼠在PFC和海马中的BDNF mRNA水平均较低，且海马中的IGF-2 mRNA水平也降低。此外，还利用qRT-PCR评估了下丘脑中催产素和促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）的mRNA表达。结果发现，IFN-γ基因敲除小鼠的催产素和CRH mRNA水平较野生型小鼠显著下降。
总结
本研究揭示早期母体分离可通过 IFN-γ与免疫系统影响小鼠社交行为，并提示催产素与 IFN-γ存在协同调控作用，为社交行为缺陷的免疫-神经机制提供了新视角。
文章来源
https://doi.org/10.1016/j.peptides.2024.171318
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