2026 CSCO | 李鹤平教授深度解析：DG04中国亚组数据重磅公布：德曲妥珠单抗为HER2阳性晚期二线治疗增添中国循证支持

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从全球证据到落地中国，中国亚组数据为临床决策带来更多本土视角。

在胃癌精准治疗版图中，人表皮生长因子受体2（HER2）是最早被验证、也最具临床转化价值的治疗靶点之一。从ToGA研究开启胃癌靶向治疗的大门，确立曲妥珠单抗联合化疗的一线治疗地位以来，到免疫治疗进一步加入抗HER2治疗体系，HER2阳性晚期胃癌的一线治疗不断进阶。然而，一线治疗进展后，患者往往仍保有明确的HER2治疗基础，如何在疾病进展后继续发挥这一靶点的治疗价值，却长期缺乏有效的二线抗HER2治疗策略。换言之，如何让HER2靶向治疗从一线继续“接力”至后线，始终是临床亟待解决的问题。

在这一背景下，新一代HER2靶向抗体药物偶联物（ADC）德曲妥珠单抗（T-DXd）进入临床。关键Ⅲ期研究DG04首次在既往接受曲妥珠单抗治疗后进展的HER2阳性晚期胃癌/胃食管结合部（GEJ）腺癌患者中，头对头比较T-DXd与雷莫西尤单抗联合紫杉醇（RAM+PTX），并取得阳性结果[1]：T-DXd组中位OS达到14.7个月，较对照组延长3.3个月，死亡风险降低30%（HR=0.70，95%CI：0.55～0.90，P=0.0044）。基于这一关键循证证据，T-DXd获国家药品监督管理局（NMPA）批准用于HER2阳性晚期胃癌二线治疗，并被纳入2026版《CSCO胃癌诊疗指南》Ⅰ级推荐（1A类证据）[2]。此次2026 CSCO年会进一步公布DG04中国亚组数据，则让全球Ⅲ期研究中的治疗获益有了更直接的中国患者证据。值此数据公布之际，医学界肿瘤频道特邀中山大学孙逸仙纪念医院李鹤平教授，结合DG04全球Ⅲ期研究及中国亚组数据，从全球循证证据与中国临床实践的双重视角出发，深入解析T-DXd二线抗HER2治疗的临床价值，探讨中国患者获益及安全性特征，并进一步展望其对HER2阳性晚期胃癌治疗格局及全程管理理念带来的启示。

DG04以Ⅲ期头对头证据推动二线抗HER2治疗实现“接力”

在T-DXd出现之前，HER2阳性晚期胃癌一线靶向治疗取得的成功，并未顺利延续至二线。以RAM+PTX为代表的治疗方案为患者提供了成熟的二线治疗选择，但整体生存获益仍有限，中位OS不足1年。与此同时，曲妥珠单抗跨线治疗以及拉帕替尼、T-DM1等既往抗HER2治疗探索，均未能在一线治疗进展后的二线阶段证实明确的临床获益，使得HER2靶向治疗在疾病进展后的应用长期缺乏充分的循证支持。

DG04的结果，正面对这一困境的有力回应。研究将既往接受曲妥珠单抗治疗后进展的HER2阳性晚期胃癌/GEJ腺癌患者纳入比较，结果显示[2]，T-DXd组中位OS达到14.7个月，而RAM+PTX组为11.4个月，死亡风险降低30%（HR=0.70，95%CI 0.55～0.90，P=0.0044）。更值得关注的是，2年OS率分别达到29.0%和13.9%，实现翻倍提升，提示T-DXd带来的差异并非仅体现在中位生存时间的延长，长期生存获益同样有所体现。

图1 OS结果

这种生存获益并非孤立出现，而是与肿瘤控制和缓解结果相互呼应。T-DXd组中位PFS达到6.7个月，高于对照组的5.6个月（HR=0.74）；ORR为44.3%，较对照组的29.1%提高超过15个百分点；与此同时，中位DoR由5.3个月延长至7.4个月，DCR也由75.9%提升至91.9%。换言之，T-DXd不仅提高了肿瘤缩小和疾病控制的可能性，也使部分获得缓解的患者能够维持更长时间，而这些疗效维度最终汇聚为OS层面的生存获益。

因此，DG04的临床意义并不仅仅在于增加了一种二线治疗选择，更重要的是以Ⅲ期头对头研究回答了一个长期存在的临床问题：对于已经接受曲妥珠单抗治疗并出现疾病进展的HER2阳性晚期患者，HER2靶点并非在一线治疗失败后就失去进一步干预的价值。T-DXd的出现，使抗HER2治疗从一线“成功经验”进一步延伸至疾病进展后的二线治疗，为HER2靶向治疗的持续应用提供了更坚实的循证依据。

从“全球获益”到“中国答案”：DG04中国亚组数据释放积极信号

全球研究已经回答了T-DXd能否在曲妥珠单抗治疗进展后继续带来获益，而当这一治疗策略真正进入中国临床实践后，另一个值得关注的问题随之而来：在具有不同治疗背景和人群特征的中国患者中，这一获益呈现出怎样的特点？

DG04的研究基础为观察这一问题提供了条件。研究不仅纳入了24家中国研究中心，中国患者约占总体人群的近1/5，且在研究设计中将中国大陆作为分层因素之一。因此，此次CSCO大会上中国亚组数据的公布，并非对全球结果的简单重复，而是为理解T-DXd在中国患者中的实际治疗表现提供了更加具体的观察窗口。

从此次公布的数据来看，T-DXd在中国患者中的疗效表现与全球研究总体结果呈现相同获益方向，且在多项疗效指标在数值上呈现更为积极的表现[3]。T-DXd组中位OS达到14.8个月，对照组为10.5个月，延长4.3个月，HR为0.853（95%CI 0.461-1.576）；中位PFS分别为7.2个月和6.4个月，HR为0.643（95%CI 0.393-1.111）。从这些结果来看，无论是生存还是疾病控制，中国亚组均观察到了T-DXd相较对照治疗的积极获益趋势，为T-DXd在我国HER2阳性晚期胃癌二线治疗中的应用进一步补充了本土循证依据。

图2 中国亚组OS和PFS结果

除疗效之外，中国亚组的安全性表现同样值得关注。此次分析中，T-DXd组和对照组既往接受过免疫治疗的患者分别占55.0%和77.1%，提示超过半数患者在进入二线治疗前已有免疫治疗经历，也反映出随着免疫联合抗HER2治疗逐步前移，一线治疗后的患者治疗背景正变得更加复杂。在这样的治疗背景下，如何认识后续治疗的安全性，同样是临床决策中需要考虑的问题。从整体安全性来看，T-DXd在中国亚组中的表现仍处于可管理范围，且未观察到新的安全性风险信号。T-DXd组与对照组≥3级TEAEs发生率分别为80.0%和81.3%；导致治疗中断的药物相关TEAEs发生率分别为57.5%和84.4%。与此同时，T-DXd已知的安全性特征在中国患者中亦得到体现，其中药物相关ILD/肺炎仍是临床需要重点关注的不良事件，但相关事件以低级别为主。因此，对于接受过既往免疫治疗、治疗经历相对复杂的中国HER2阳性晚期胃癌患者而言，T-DXd不仅在疗效层面延续了积极获益方向，其整体安全性也与既往已知特征基本一致。

从“二线接力”到全程管理：DG04推动HER2治疗价值进一步延伸

从全球Ⅲ期研究到中国亚组数据，DG04所建立的并不只是一个新的疗效数字，而是进一步改变了HER2阳性晚期胃癌二线治疗的临床思路。过去，HER2靶向治疗的核心价值更多集中于一线；而DG04证明，在曲妥珠单抗治疗进展后，继续针对HER2进行治疗仍有可能获得明确的生存获益，使HER2治疗从“一线终点”逐步向“全程管理”延伸。

这一变化也对临床决策提出了新的要求。对于一线抗HER2治疗后疾病进展的患者，需要结合既往治疗方案、疾病进展模式以及HER2状态等因素重新评估后续治疗策略。对于符合适应证的HER2阳性患者，T-DXd为二线治疗提供了新的抗HER2选择；与此同时，随着治疗线次不断前移，HER2状态的精准识别和动态评估也将更加重要。只有将患者分层、治疗时机与药物特征结合起来，才能真正实现精准治疗。

展望未来，随着T-DXd在更前线治疗中的研究持续推进，以DG05、AG01等研究为代表的探索也将进一步丰富HER2阳性晚期胃癌的治疗证据[4,5]。可以预见，随着循证证据不断积累，HER2阳性胃癌的治疗理念将进一步从单一治疗线次向全程管理转变：一线关注如何获得更深、更持久的疾病控制，疾病进展后则关注如何延续既有治疗获益，并根据患者特征重新进行精准决策。DG04中国亚组数据的公布，则为这一治疗理念在中国患者中的进一步落地提供了重要的本土证据。

专家简介

李鹤平 教授
主任医师/教授/博士生导师

• 中山大学孙逸仙纪念医院

• 肿瘤科大科副主任（主持工作）兼肿瘤内科科主任

• 中山大学 主任医师，教授，博士生导师

• 中国医院协会精准医疗分会，秘书长

• 中国医师协会肝癌专委会内科学组，副组长

• 中国抗癌协会肿瘤微环境专委会，常务委员

• 中国抗癌协会多原发和不明原发肿瘤专委会，委员

• 中国抗癌协会肿瘤热疗专委会，委员

• 广东省医师协会肿瘤重症专委会，副主任委员

• 广东省抗癌协会多原发和不明原发肿瘤专委会，副主任委员

• 广东省器官医学与技术学会，副秘书长

• 国家自然科学基金评审专家

参考文献：

[1] Shitara K, et al. Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) vs ramucirumab (RAM) + paclitaxel (PTX) in second-line treatment of patients (pts) with human epidermal growth factor receptor 2-positive (HER2+) unresectable/metastatic gastric cancer (GC) or gastroesophageal junction adenocarcinoma (GEJA): Primary analysis of the randomized, phase 3 DESTINY-Gastric04 study.2025 ASCO.LBA4002.

[2] 中国临床肿瘤学会（CSCO）. CSCO胃癌诊疗指南（2026年版）. 北京：人民卫生出版社，2026.

[3] 刘波,等.德曲妥珠单抗用于人表皮生长因子受体2阳性不可切除或转移性胃癌或胃食管结合部腺癌患者:DESTINY-Gastric04中国亚组分析.2026CSCO.

[4] Kohei Shitara, et al. An open-label, randomized, multicenter, phase 3 study of trastuzumab deruxtecan (T-DXd) + chemotherapy (chemo) ± pembrolizumab (pembro) versus chemo + trastuzumab ± pembro in first-line metastatic HER2+ gastric or gastroesophageal junction (GEJ) cancer: DESTINY-Gastric05.ASCO 2025;TPS4207.

[5] Ruihua Xu, et al. ARTEMIDE-Gastric01: A phase 3 randomized study ofrilvegostomig with fluoropyrimidine and trastuzumab deruxtecan (T-DXd) as first-line (1L) treatment for locally advanced or metastatic HER2-positive gastric or gastroesophageal junction cancer (GC/GEJC).ASCO 2025;TPS4204.

*本内容来自于北京慢性病防治与健康教育研究会的肿瘤精准诊疗新进展与规范化实践行动项目，感谢第一三共（中国）投资有限公司支持。

*此文仅用于向医疗卫生专业人士提供科学信息，不代表平台立场。