我的研究上ASCO | 从分型转变、肝病灶增大到持续PR：伦康依隆妥单抗破局免疫经治mTNBC患者治疗困境

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宜泽康（伦康依隆妥单抗，BL-B01D1/iza-bren）助力一例分型转变、伴肝及多部位淋巴结转移的mTNBC患者，在含铂化疗联合免疫治疗后疗效不佳的困境下，二线治疗实现靶病灶持续PR，截至2026年8月11日，PFS近24个月且获益仍在继续。

亮点抢先看

• 分型转变叠加肝转移，治疗面临多重挑战：患者原发灶ER、PR均为90%强阳性，复发时转为三阴性乳腺癌（TNBC），Ki-67由15%升至80%，伴肝及多部位淋巴结转移；含铂化疗联合免疫治疗后，肝病灶缩小后再次增大，亟需新的治疗方案。

• 二线治疗实现靶病灶持续PR，获益仍在继续：2024年9月20日起，患者接受宜泽康（伦康依隆妥单抗）二线研究治疗，首次疗效评估即达部分缓解（PR），后续复查持续维持PR；截至2026年8月11日仍在治疗，PFS近24个月且获益仍在继续。

• 安全性可管可控，保障长期持续治疗：患者既往化疗期间曾出现IV度骨髓抑制伴发热，本次治疗中出现粒细胞缺乏及药物性血小板减少，经相应支持治疗后继续用药，整体安全性可管可控，为持续治疗提供了重要支持。

• 双抗ADC创新机制，为难治性mTNBC带来新希望：宜泽康（伦康依隆妥单抗）凭借EGFR×HER3双靶点设计及载荷递送，为分型转变、HER2 IHC 0、免疫经治并伴肝转移的难治性mTNBC患者带来持续获益希望。

病例回顾

基本情况

• 性别 /年龄：女性，48岁

初诊与手术

• 2020年2月8日，患者于外院行左乳癌改良根治术。术后病理提示：左乳浸润性导管癌，组织学II级，其中导管原位癌约占20%；肿瘤最大直径6 cm，可见脉管癌栓及神经侵犯，乳头、表面皮肤及基底切缘未见癌组织；左腋窝淋巴结2/12枚见癌转移。

• 免疫组化：ER（+，90%，强），PR（+，90%，强），HER2（0），Ki-67（+，15%），诊断分期为左侧乳房恶性肿瘤（浸润性癌）（pT3N1M1，Ⅳ期）。

• 术后辅助治疗：术后接受吡柔比星联合环磷酰胺（AC）方案化疗4个疗程，序贯多西他赛4个疗程；化疗结束后行放疗，随后规律接受卵巢功能抑制（OFS）联合内分泌治疗至2024年3月。

首次复发与晚期一线治疗

• 2024年3月28日，上腹部CT平扫及增强检查提示肝脏占位性病变，考虑肝转移。复发时免疫组化显示，ER（-）、PR（-）、HER2（0）、Ki-67（+，80%），与原发灶相比，激素受体状态发生改变，呈三阴性表型。

• 2024年4月16日、5月14日，给予白蛋白结合型紫杉醇400 mg d1联合卡铂450 mg d1治疗2个疗程。PD-L1检测阳性，随后于6月4日、6月25日、7月16日及8月6日给予白蛋白结合型紫杉醇400 mg d1、卡铂350 mg d3联合派安普利单抗200 mg d2治疗4个疗程；8月26日再予白蛋白结合型紫杉醇联合卡铂治疗1个疗程。

• 疗效评估：2024年8月27日上腹部CT报告显示，与6月26日比较，肝第Ⅴ段（S5）病变较前稍增大，约2.7 cm×2.0 cm（前次约1.5 cm×1.9 cm），提示肝病灶在治疗期间缩小后再次增大、既有方案疗效不佳，遂考虑参加临床研究、更换治疗方案。

• 既往治疗耐受性：化疗期间曾出现IV度骨髓抑制伴发热，2～3级心血管系统毒性及3～4级胃肠道毒性，予护胃、止吐等对症处理后缓解。

图1 宜泽康（伦康依隆妥单抗）治疗前的腹部CT影像（2024年8月27日）

伦康依隆妥单抗晚期二线治疗及持续随访

• 2024年9月20日，患者开始接受宜泽康（伦康依隆妥单抗）治疗，首次给药量183.4 mg；9月30日继续给药。治疗早期出现粒细胞缺乏，给予升白支持治疗，并接受升血小板等对症处理。后续给药量为117.2 mg，治疗持续至2026年8月11日。
  

• 长期持续获益：2024年11月8日首次疗效评估，靶病灶达PR。此后按期复查，2025年1月至12月、2026年2月3日、3月17日、4月28日及6月9日的疗效评估均显示靶病灶PR，持续维持缓解；截至2026年8月11日，PFS近24个月，且患者目前仍在组接受治疗。
  

• 治疗期间安全性特征：本次研究治疗中出现粒细胞缺乏、药物性血小板减少，接受相应支持治疗后恢复，未因不良事件中止治疗，后续继续接受治疗及随访。

图2 宜泽康（伦康依隆妥单抗）治疗后靶病灶持续缓解的代表性随访CT影像

专家点评

孙正魁 教授

本例患者为48岁女性，原发灶ER、PR均为90%强阳性，复发时转为TNBC，Ki-67由15%升至80%，同时伴肝及多部位淋巴结转移。分型转变、内脏转移与既有治疗疗效不佳相互叠加，使后续疾病控制面临多重挑战。患者既往接受紫杉类联合铂类化疗，并曾联合派安普利单抗，肝病灶在治疗期间缩小后仍再次增大；加之IV度骨髓抑制伴发热的治疗经历，新治疗方案既要争取持续缓解，也需重视患者的耐受性。

乳腺癌的生物学特征并非始终不变。一项纳入39项研究的荟萃分析显示，原发灶与远处转移灶之间，ER、PR由阳性转为阴性的汇总比例分别为22.5%和49.4%[1]。ABC 6/7国际共识强调，在临床可行时对新出现病灶进行活检，并在转移阶段重新评估相关生物标志物；对受体状态不一致的病例，应复核病理，必要时再次活检[2]。本例从HR阳性转为TNBC的过程，提示后续治疗需要结合复发时的病理特征重新审视，寻找与当前疾病状态相适应的治疗路径。

肝转移进一步增加了这一病例的治疗难度。一项纳入542例乳腺癌肝转移患者的回顾性研究显示，按肝转移灶受体状态分型，TNBC人群的生存结局较HR阳性/HER2阴性及HER2阳性人群更差[3]。对于本例这样兼具分型转变、肝转移及免疫经治背景的患者，在既有方案疗效不佳后重新获得缓解，并将缓解持续维持，是后续治疗的核心目标。

▶伦康依隆妥单抗二线治疗带来转机：靶病灶持续PR、获益仍在继续

2024年9月20日，患者开始接受宜泽康（伦康依隆妥单抗）二线研究治疗。首次疗效评估即显示靶病灶PR，后续多次复查持续维持缓解；截至2026年8月11日仍在治疗，无进展生存期（PFS）近24个月，且患者目前仍在组接受治疗。即便在患者一线含铂化疗联合免疫治疗后失败，肝病灶再次增大的情况下，换用宜泽康（伦康依隆妥单抗）治疗后靶病灶仍持续维持PR，展现了双抗ADC在复杂治疗背景下的抗肿瘤活性，也为难治性mTNBC的二线治疗提供了重要的临床参考。

▶伦康依隆妥单抗安全性可管可控，保障长期持续治疗

本例患者在既往化疗期间曾出现IV度骨髓抑制伴发热，提示血液学毒性在后续治疗中需重点监测。接受宜泽康（伦康依隆妥单抗）治疗早期出现粒细胞缺乏及血小板减少，经长效升白针、升血小板等标准支持治疗及剂量调整后，患者得以持续用药。治疗过程中不良反应可管理，为长期持续治疗及疗效获益提供了支持。

▶伦康依隆妥单抗创新双抗ADC设计，拓展难治性mTNBC治疗路径

宜泽康（伦康依隆妥单抗）的创新双抗ADC设计，是其在难治性人群中取得疗效的结构基础。该药由靶向EGFR与HER3的双特异性抗体，通过稳定的四肽可裂解连接子与新型拓扑异构酶I抑制剂Ed-04偶联而成[4]。药物与肿瘤细胞表面靶点结合后，经内吞进入细胞，在溶酶体中经酶切释放Ed-04，阻断DNA合成进而杀伤肿瘤细胞；其双靶点识别可扩大靶向覆盖范围，以应对肿瘤异质性及HER3通路激活相关的耐药风险，载荷的旁观者效应则进一步扩大杀伤范围[4]。这一双靶点识别与创新性药物结构的设计，是宜泽康（伦康依隆妥单抗）在分型转变、内脏转移等难治性人群中仍能取得较好抗肿瘤效果的机制基础。

▶从个案获益到III期循证，伦康依隆妥单抗回应复杂人群治疗需求

宜泽康（伦康依隆妥单抗）在乳腺癌领域的循证证据不断积累。转移性乳腺癌I期研究（BL-B01D1-104）共纳入162例乳腺癌患者，其中TNBC亚组经确认的客观缓解率（cORR）为34.1%、中位PFS为5.8个月，且未观察到间质性肺病（ILD）[5]，初步提示其在转移性乳腺癌中具有抗肿瘤活性与良好的安全性。随后III期PANKU-Breast 02研究（LBA1003）进一步积累了经治TNBC人群的循证证据，该研究共纳入418例经1-2线系统治疗后进展的不可切除局部晚期或转移性TNBC患者，比较宜泽康（伦康依隆妥单抗）组与化疗组的疗效及安全性，2026年ASCO大会公布的研究结果显示：宜泽康（伦康依隆妥单抗）组中位PFS达8.5个月，化疗组为3.1个月（HR=0.29）；中位OS达15.9个月，化疗组为12.5个月（HR=0.60，P=0.0019）。两组cORR分别为51.7%与20.5%，CR率分别为3.9%与0.5%，同时实现PFS和OS双主要终点获益[6]，刷新了二线mTNBC全人群III期研究的生存获益纪录。

进一步聚焦与本例临床特征相关的亚组，宜泽康（伦康依隆妥单抗）同样展现出治疗潜力。对于初诊非TNBC、后续转为TNBC的患者，宜泽康（伦康依隆妥单抗）组中位PFS达11.3个月，化疗组为4.0个月（HR=0.22），为分型转变后的治疗选择提供了研究依据。而面对本例所经历的肝转移及免疫经治等治疗难题，相关亚组也显示出一致的获益趋势：基线伴肝转移患者两组中位PFS分别为9.9个月与2.6个月（HR=0.25），既往接受抗PD-1/PD-L1治疗患者分别为6.9个月与2.6个月（HR=0.34）。此外，HER2 IHC 0人群独立分析中，两组中位PFS分别为8.3个月与2.6个月，降低了72%的疾病进展或死亡风险（HR=0.28）[6]。从分型变化到转移部位，再到既往治疗经历，各亚组获益趋势一致，共同支持了宜泽康（伦康依隆妥单抗）在复杂mTNBC人群中的治疗潜力。

总的来说，从循证研究到个体诊疗实践，宜泽康（伦康依隆妥单抗）为复发后分型转变、免疫经治并伴肝转移的难治性mTNBC患者的二线治疗提供了有价值的临床实践参考。

总结与展望

本例患者兼具分型转变、肝转移、免疫经治等多重难治因素，接受宜泽康（伦康依隆妥单抗）二线治疗后，靶病灶持续PR，截至2026年8月11日，PFS近24个月，且目前仍在持续获益。从个案缓解到III期研究的双终点获益，宜泽康（伦康依隆妥单抗）在复杂mTNBC人群中的治疗价值正不断得到印证。截至2026年9月10日，宜泽康（伦康依隆妥单抗）已获批鼻咽癌及食管鳞癌相关适应证，局部晚期或转移性TNBC适应证上市申请已获受理。《伦康依隆妥单抗临床应用专家共识（2026版）》的发布，进一步为其规范化临床应用提供专业指导。期待其乳腺癌适应证早日获批，让双抗ADC的创新价值惠及更多患者。

专家简介

孙正魁 教授

• 江西省肿瘤医院乳腺肿瘤诊疗中心主任、博士、主任医师

• 中国抗癌协会乳腺癌专业委员会 委员

• 中国临床肿瘤协会乳腺癌专家委员会 委员

• 中国医药教育协会乳腺疾病专业委员会 常委

• 中国抗癌协会肿瘤整形外科专业委员会 委员

• 江西省肿瘤质控中心乳腺癌专家委员会 主任委员

• 中国医药教育协会乳腺疾病专委会江西分会 主任委员

• 美国MD Anderson Cancer Center和美国Mayo Clinic in Minnesota访问学者

专家简介

刘超 教授

江西省肿瘤医院

• 江西省肿瘤医院乳腺肿瘤诊疗中心 主治医师

• 江西省妇幼与优生协会乳腺疾病专业委员会委员

参考文献

[1]Schrijver WAME, et al. Receptor Conversion in Distant Breast Cancer Metastases: A Systematic Review and Meta-analysis. J Natl Cancer Inst. 2018;110(6):568-580.

[2]Cardoso F, et al. 6th and 7th International consensus guidelines for the management of advanced breast cancer (ABC guidelines 6 and 7). Breast. 2024;76:103756.

[3]Yan Y, et al. Long-term survival outcomes and subtype variations between primary breast cancer and liver metastases in 542 patients with advanced breast cancer: insights from a real-world analysis. Discov Oncol. 2025;16:1493.

[4]伦康依隆妥单抗临床应用共识专家组. 伦康依隆妥单抗临床应用专家共识（2026版）[J]. 中华肿瘤杂志，2026.

[5]Wu J, et al. BL-B01D1, a first-in-class EGFR×HER3 bispecific antibody-drug conjugate, in patients with locally advanced or metastatic breast cancer and other solid tumor: updated results from a phase I study. 2024 SABCS. P5-07-27.

[6]Wu J, et al. Izalontamab brengitecan (iza-bren) versus physician's choice of chemotherapy in patients with unresectable locally advanced or metastatic triple-negative breast cancer (TNBC): A randomized phase III study. 2026 ASCO. LBA1003.

*此文仅用于向医疗卫生专业人士提供科学信息，不代表平台立场。