上海
慢性疼痛不只有躯体的痛觉过敏，很多患者即便疼痛得到一定缓解，依旧会出现不愿付出努力、做事动力下降的现象。临床上痛觉异常与动机减退常常时序分离出现，但二者之间如何发生转换，背后的脑环路机制尚不明确。
2026年10月9日，复旦大学脑科学转化研究院李伟广团队，联合上海交通大学医学院附属新华医院刘振国、宋璐团队在《Neuron》上发表研究“Stepwise engagement of cingulate ensembles underlies motivational decline in chronic pain”。
该研究利用坐骨神经损伤 SNI 小鼠模型，发现前扣带回 ACC 存在两套功能分化投射环路；早期ACC→BLA环路介导机械痛敏，晚期ACC→LHb环路造成努力动机减退；通过杏仁核 BLA 形成的递归环路是连接两个阶段的潜在通路；两类环路时序性激活解释了慢性疼痛中痛觉异常与动机损伤先后发生的神经环路基础。
核心亮点速览
慢性疼痛存在时序分化的环路机制：早期痛敏，晚期动机减退
早期ACC→BLA介导机械痛敏，晚期ACC→LHb引发动机下降
ACC-BLA-ACC递归环路介导从早期痛信号向后期动机损伤的过渡
伏隔核多巴胺信号保留，说明动机下降不是奖赏感受丧失
慢性疼痛中，痛觉过敏早发，动机损伤滞后出现
坐骨神经损伤之后，小鼠在损伤早期就出现机械痛敏，但努力获取奖赏的动机缺陷在损伤后期才显现。
利用 FosTRAP2 活性依赖标记技术，分别标记早期、晚期被伤害刺激激活的 ACC 神经元。早期激活神经元更多向基底外侧杏仁核 BLA 投射，晚期激活群体优先投射至外侧缰核 LHb。丘脑前内侧核 AM 输入优先靶向 ACC→BLA 神经元，为早期痛觉信号提供传入来源。化学遗传抑制早期标记 ACC 群体，主要改善痛敏，不逆转动机缺陷。
因此，SNI后机械痛敏早发、动机缺陷滞后；早期ACC→BLA调控痛觉，晚期ACC→LHb调控动机。
ACC→BLA 与 ACC→LHb两条环路分别编码什么信息？
纤维光度、在体单细胞记录显示，ACC→BLA主要编码伤害触觉刺激信号；ACC→LHb包含两类功能亚群，分别编码瞬时响应力度与任务进程，神经损伤后，表征任务持续度的编码功能发生破坏。
分别对两条环路开展操控：抑制 ACC→LHb 能够改善后期动机损伤，但不改变痛阈；持续抑制 ACC→BLA，只有从损伤起始阶段干预，才能同时改善痛敏与后续动机缺陷。伏隔核多巴胺信号仍然保留，提示动机下降并非奖赏感受丧失。
因此，ACC→BLA编码伤害信号，ACC→LHb编码任务动机；抑制ACC→LHb改善动机但不镇痛，伏隔核多巴胺保留。
环路
阶段
功能
干预效果
ACC→BLA
早期
编码伤害触觉、机械痛敏
早期抑制可同时改善痛敏与后续动机
ACC→LHb
晚期
编码任务进程、动机
抑制可改善动机，不改变痛阈
早期痛觉信号如何转化为后期动机损伤？
脑片电生理证实存在ACC‑BLA‑ACC递归环路，ACC 激活 BLA，BLA 又反向投射回 ACC，可同时影响 ACC 下游两类投射群体。
该递归环路提供了一种潜在机制，让早期由 ACC→BLA 介导的伤害信号，进一步重塑 ACC 网络，诱发后期 ACC→LHb 功能异常。单独抑制 BLA 向 ACC 投射无法改善动机，但激活该返回通路会抵消 ACC→BLA 抑制带来的行为获益，支持递归环路参与阶段间的转换。
总结全文
该研究在小鼠神经病理性疼痛模型中发现，慢性疼痛存在时序分化的环路机制，损伤早期由 ACC→BLA 环路介导机械痛觉过敏，后期 ACC→LHb 环路功能异常引发努力动机减退；伏隔核奖赏多巴胺信号并未消失，说明动机损伤不等同于奖赏体验缺失；ACC‑BLA‑ACC 递归环路作为候选通路，介导早期伤害信号向后期动机缺陷的转换，为理解慢性疼痛痛觉与情绪动机共病提供环路框架。
小编寄语：
饱受慢性疼痛困扰的人，不只是被疼痛折磨，还会出现做事提不起劲头的状态。这项研究告诉我们，疼痛敏感和动机下降，并不是同一套大脑环路的产物，会随着病程发展先后出现。
研究提示，慢性疼痛不只是疼痛感受，而是涉及痛觉、情绪、动机的多维度疾病，对应的治疗也需要兼顾多维度、注重病程的分阶段干预。
https://doi.org/10.1016/j.neuron.2026.09.018
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