21.3亿美元，默沙东达成KRAS G12D分子胶许可合作;突破性丁肝抗体疗法3期研究达到主要终点......

21.3亿美元，默沙东达成KRAS G12D分子胶许可合作

默沙东（MSD）与思璞锐（SciBrunch Therapeutics）联合宣布，双方就临床前口服KRAS G12D（ON）分子胶抑制剂SPR2015达成全球独家许可协议。根据协议，默沙东获得SPR2015的全球独家开发、生产和商业化权利。

思璞锐将获得4亿美元首付款，并有资格获得与SPR2015多个适应症的开发、商业化及其他活动相关的里程碑付款。包括首付款在内，此次交易潜在总额达到21.3亿美元。

SPR2015是一款高效、高选择性的新型在研临床前分子胶型KRAS G12D（ON）抑制剂，在多种KRAS G12D突变肿瘤细胞系中展现出纳摩尔级增殖抑制活性，并保持对KRAS野生型的良好选择性。

KRAS G12D是人类肿瘤中最常见的致癌性RAS突变，由KRAS蛋白第12位甘氨酸（G）被天冬氨酸（D）替代所致。该突变使KRAS持续处于活化状态，并持续传递促进细胞增殖和存活的信号。在2026年美国癌症研究协会（AACR）年会上，思璞锐公布的临床前研究结果显示，SPR2015已在多种体内细胞源性及患者源性异种移植（CDX/PDX）模型中作为单药展现出显著的抗肿瘤活性。

慢性丁型肝炎抗体疗法3期研究达到主要终点

Mirum Pharmaceuticals宣布，全人源单克隆抗体brelovitug治疗慢性丁型肝炎病毒（HDV）感染的3期AZURE-1研究取得积极顶线结果。第24周时，300 mg每周一次和900 mg每4周一次两种剂量均达到由病毒学应答与丙氨酸氨基转移酶（ALT）正常化组成的主要终点。公司预计于2026年第四季度公布另一项关键性3期AZURE-4研究顶线结果，并计划于2027年上半年向美国FDA提交生物制品许可申请（BLA）。

AZURE-1是一项2b/3期研究。研究3期部分纳入153例既往未接受治疗的慢性HDV感染患者，按2：2：1的比例随机分组，分别接受300 mg brelovitug每周一次皮下注射、900 mg每4周一次皮下注射，或延迟24周开始治疗。主要终点为第24周同时达到病毒学应答和ALT正常化的患者比例。其中，病毒学应答定义为HDV RNA较基线降低至少2 log10，或HDV RNA未检出。

结果显示，第24周时，300 mg每周一次组和900 mg每4周一次组分别有56%和45%的患者达到主要终点，延迟治疗组为0%，两种剂量组与延迟治疗组比较均达到统计学显著性（p<0.0001）。两种剂量组的病毒学应答率分别为86%和85%，ALT正常化率分别为63%和54%。

安全性方面，两种剂量组中brelovitug的总体耐受性良好，安全性特征与此前公布的AZURE-1数据一致。截至第24周，两个brelovitug治疗组均未出现3级及以上不良事件、严重不良事件或导致停药的不良事件，未发现新的安全性信号。

Brelovitug是一款在研、全人源免疫球蛋白G1（IgG1）单克隆抗体，可靶向HDV和乙型肝炎病毒（HBV）表面的乙型肝炎表面抗原（HBsAg），旨在中和并清除HBV和HDV颗粒，同时减少含HBsAg的亚病毒颗粒。该药已获得FDA突破性疗法认定。

两款眼科疗法3期研究达到主要终点

Kodiak Sciences宣布，Zenkuda（tarcocimab tedromer）和tabirafusp alfa tedromer（KSI-501）治疗湿性年龄相关性黄斑变性（wAMD）的关键性3期DAYBREAK研究均达到视力主要终点。两款在研疗法在1年时的视力改善方面与活性对照组相比，均达到非劣效性标准。Kodiak计划于2026年第四季度提交Zenkuda的BLA，申报资料将纳入5项取得积极结果的3期研究。

DAYBREAK是一项随机、双盲、活性对照、非劣效性3期研究，分别设置Zenkuda和tabirafusp alfa tedromer试验组，并以aflibercept作为活性对照。主要终点为相较基线的最佳矫正视力（BCVA）变化达到非劣效性标准。

结果显示，Zenkuda在BCVA主要终点上达到非劣效性标准（p=0.0007）。第1年时，54%的Zenkuda治疗患者可维持24周的给药间隔。安全性方面，Zenkuda组未观察到眼内炎症，白内障不良事件发生率为0.5%，活性对照组为0.9%。

Tabirafusp alfa tedromer同样在BCVA主要终点上达到非劣效性标准（p=0.0036），并达到解剖学关键次要终点（p<0.0001）。其眼内炎症和白内障不良事件发生率分别为0.4%和0%，活性对照组白内障不良事件发生率为0.9%。

Zenkuda是一款基于Kodiak抗体-生物聚合物偶联（ABC）平台开发的抗血管内皮生长因子（VEGF）疗法。公司计划于2026年第四季度提交覆盖wAMD、糖尿病视网膜病变和视网膜静脉阻塞相关黄斑水肿3项适应症的BLA。Tabirafusp alfa tedromer则是一款同时靶向VEGF和IL-6的双特异性疗法，目前还在3期ALTO研究中接受评估，用于治疗糖尿病黄斑水肿。

参考资料：

[1] Mirum制药宣布，慢性肝炎德尔塔病毒中布列洛病毒（Brelovitug）第三阶段AZURE-1研究中满足主要终点。检索于2026年9月28日，https://www.businesswire.com/news/home/20260928804552/en/Mirum-Pharmaceuticals-Announces-Primary-Endpoint-Met-in-Phase-3-AZURE-1-Study-of-Brelovitug-in-Chronic-Hepatitis-Delta-Virus

[2] 默克与SciBrunch Therapeutics签署SPR2015研究项目的独家全球许可协议

口服KRAS G12D（安大略省）抑制剂。检索于2026年9月28日，https://www.merck.com/news/merck-enters-into-exclusive-global-license-agreement-with-scibrunch-therapeutics-for-spr2015-an-investigational-oral-kras-g12d-on-inhibitor/

[3] Zenkuda和tabirafusp-ted在wAMD关键DAYBREAK试验中符合主要终点，Zenkuda在24周给药间隔下，大多数患者采用严格的“治疗至干燥”现实再治疗标准，展现出潜在的新标准治疗特征，具有强烈的即时性和持续的临床效果。检索于2026年9月28日，https://ir.kodiak.com/news-releases/news-release-details/zenkuda-and-tabirafusp-ted-meet-primary-endpoints-pivotal

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