诺奖光遗传学落地：从池塘里的藻类，到失明患者眼前的光

10月5日凌晨，斯坦福大学精神科医生、生物工程师Karl Deisseroth刚躺下没多久，瑞典的电话就打来了。他迷迷糊糊没接，对方打到了他妻子手机上。就这样，他在半梦半醒之间得知自己拿了2026年诺贝尔生理学或医学奖。

和他共享这一奖项的，是两位德国科学家Peter Hegemann和Georg Nagel。获奖理由是他们共同开创了光遗传学（optogenetics）——一种让神经元对光敏感、从而用激光精确控制特定脑区活动的技术。

这项技术作为神经科学基础研究工具已经二十年了，彻底改变了我们对大脑回路的理解。但Deisseroth从一开始就没想只停留在实验室里。如今，光遗传学正在从池塘藻类的蛋白质，变成两类真正的临床疗法：一类是眼科基因治疗，已经走到监管门前；另一类是神经精神药物发现平台，想象空间更大。

从绿藻到神经元：一个高风险实验意外成功

故事要从一种叫衣藻（Chlamydomonas reinhardtii）的绿藻说起。这种单细胞生物能感知光线并朝光游动，Hegemann和Nagel花了多年搞清楚它的原理——靠一种叫通道视紫红质（channelrhodopsin）的蛋白，遇到特定波长的光就打开，让离子涌入，触发运动。

2002年、2003年，Deisseroth读到这两篇论文，立刻意识到：如果把这个基因表达在哺乳动物神经元里，是不是就能用光来控制神经元活动？

想法很大胆。藻类和哺乳动物差了十亿年的进化距离，通道视紫红质还需要辅因子才能工作，二十年前把基因塞进细胞也远没现在容易。"很多理由都说明这事儿成不了，"Deisseroth后来回忆。但他还是试了——结果这个最高风险的实验，反而是所有尝试里效果最好的那个。

光遗传学就此诞生。

眼科基因治疗：最先冲线的赛道

光遗传学最直接的临床应用，是给失明的人再造感光细胞。

原理不复杂：用病毒载体把通道视紫红质的基因递送到视网膜里，让那些原本不感光的细胞重新获得感光能力。不管患者是因为什么病导致感光细胞全部丢失，理论上都能恢复一部分视力——这和传统基因治疗只能针对特定突变、早期患者完全不同。

目前这个赛道有三家主要玩家，进度不一。

Nanoscope Therapeutics的Mogenry走得最快，已经向美国FDA和日本监管机构提交了上市申请，预计明年上半年出结果。和其他方案不同，Mogenry不需要特殊设备来激活光敏感蛋白，直接利用环境光就行。他们上个月在视网膜学会年会上公布了2b/3期试验的四年随访数据。

GenSight Biologics的方案需要配合一副特殊的护目镜，把红光投射到眼睛里。2021年他们曾报道过一位视网膜色素变性患者，在基因治疗加护目镜的帮助下，能够感知并触碰物体。上周三他们刚公布了1/2期试验10位患者的最新数据，其中6位光敏感性有临床意义的提升。CEO Laurence Rodriguez说，预计一到两年内可以启动3期。

但护目镜方案有个现实问题： gene therapy加医疗器械的组合，监管路径怎么走还不清楚。"这是两个完全不同的申报材料，但最终是连在一起的，"Rodriguez说，"会是一条新的路径。"

Ray Therapeutics是这个赛道融资最多的，今年刚完成1.25亿美元B轮。CEO Paul Bresge的女儿15岁确诊视网膜色素变性，他为此离开了上一家公司，2021年创办了Ray。他们正在推进视网膜色素变性的2/3期和Stargardt病的1/2期开放标签试验。Bresge说视野变化的数据"好到让人震惊"，但还没公开。

间接光遗传学：Deisseroth眼里更大的机会

如果说眼科是光遗传学直接改人体，那Deisseroth自己更看重的，是另一条路——他联合创办的MapLight Therapeutics正在做的"间接光遗传学"。

逻辑是这样的：先用光遗传学作为研究工具，确定到底是哪类细胞在导致某种疾病症状，找到因果关系之后，再针对这些细胞开发传统药物。简单说，光遗传学不是用来直接治病的，而是用来"找靶点"的。

"能站在因果性的基石上去找药物，这就是MapLight的核心原则，"Deisseroth说。

MapLight的两个首发候选药物，一个针对精神分裂症（ML-007C-MA，M1/M4毒蕈碱受体激动剂），一个针对自闭症相关易激惹（ML-004）。两个2期数据都不算漂亮——精神分裂症那个好坏参半，自闭症那个没达主要终点。但Deisseroth说两个药都在推进3期。

"用精神科的话说，电休克治疗很多患者确实有效，但副作用不小，远没有我们想要的那么精准。"作为精神科医生，Deisseroth见过太多患者。他说间接光遗传学"几乎可以应用于所有神经精神疾病"——没有基因治疗，没有植入设备，就是用这套方法来找药。"这个路径的可推广性要强得多。"

诺奖之后，这个领域会怎样

最早做光遗传学基因治疗的先驱José-Alain Sahel现在是匹兹堡大学视觉研究所主任。他说诺奖对这个领域是好事——"它说明了这个领域正在往哪走，好的科学能走到哪一步。"

Sahel也很清醒：就算光遗传学疗法最终获批，它也是一种姑息治疗，不是治愈性的。传统的基因治疗（比如Beacon Therapeutics的方案）在疾病早期、特定突变患者里仍然有不可替代的位置。两种路径会各有各的适用人群。

从池塘里的绿藻，到诺贝尔奖，再到可能明年就获批的首款疗法——光遗传学走了二十多年。眼科可能是第一个兑现的方向，但Deisseroth相信，真正的大戏还在后面：用这把"光的手术刀"，把精神疾病的细胞因果机制一个一个切开，然后造出真正精准的药。

参考来源：

1.Fierce Biotech（2026.10.09）：*How Nobel-winning optogenetics is being harnessed by biotechs*。诺奖信息、技术原理、三家公司管线进展、MapLight临床数据、Deisseroth引述均引自该报道。

2.诺贝尔委员会官方肖像（Niklas Elmehed © Nobel Prize Outreach）。

识别微信二维码，添加抗体圈小编，符合条件者即可加入

抗体圈微信群！

请注明：姓名+研究方向！

本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观不本站。