山东
近日，华中科技大学同济医学院附属协和医院风湿免疫科李秋柏教授团队在国际顶尖医学期刊Nature Medicine（影响因子 52.5）发表了全球首个CD3×CD19 T细胞衔接器（TCE）治疗系统性红斑狼疮的研究成果，题为“A bispecific CD3×CD19 antibody for systemic lupus erythematosus: a phase 1 trial”。
该研究首次在系统性红斑狼疮（SLE）患者中系统验证CD3×CD19 T细胞衔接器实现深度B细胞清除和多谱系免疫重塑的可行性，为狼疮“免疫重置”治疗开辟了新的技术路径。协和医院风湿免疫科徐捷胜、梅春丽、关新、杜戎和荆州市第一人民医院风湿免疫科吴斌并列第一作者，斯坦福大学风湿免疫科Matthew C. Baker主任与李秋柏教授共同指导该研究，李秋柏教授为唯一通讯作者。
我国系统性红斑狼疮（SLE）患者数量位居世界第一，SLE可累及患者肾脏、血液、神经系统及心肺等多个器官。大多数重症或难治性患者依赖糖皮质激素、免疫抑制剂及生物制剂的长期治疗，病情容易反复发作，并面临器官损伤和长期用药不良反应。
“与CAR-T作用相似，TCE也通过靶向杀伤致病性B细胞而实现疾病特异性免疫重塑。”李秋柏教授介绍，TCE通过一端结合T细胞表面的CD3分子，另一端识别致病B细胞表面的CD19分子，引导患者自身T细胞深度清除异常B细胞，打断异常免疫循环，推动免疫系统重新建立稳态。但与CAR-T相比，TCE无需个体化细胞制备，具有标准化生产、现货化使用和剂量可动态控制等多种优势。
李秋柏教授带领团队开展全球首个公开注册的CD3×CD19 TCE治疗SLE的Ⅰ期临床研究，该研究共纳入12例活动性、重症或难治性SLE患者，研究结果显示总体安全可控，疾病活动度、自身抗体及受累器官指标均明显改善。12个月时，可评估患者全部（10/10）达到SRI-4临床应答，80%（8/10）患者达到狼疮低疾病活动状态（LLDAS），60%（6/10）患者达到DORIS缓解，激素用量明显下降，部分患者维持无药缓解。
通过单细胞和多维分析发现，在CD19阳性B细胞被清除后，T细胞、髓系细胞等多个免疫细胞群体同步发生重塑，提示CD3×CD19 TCE可能通过跨免疫细胞谱系的系统性重编程实现更深层次的免疫重置，为深度缓解提供机制注释。
在几代人的努力下，协和医院风湿免疫科已形成集高水平临床诊疗、创新药临床研究、机制研究与成果转化于一体的创新研究体系，建立了“协和医院-齐鲁干细胞联合实验室”及“细胞外囊泡医学应用与转化研究湖北省工程研究中心”。依托高水平GCP体系、专病样本库及单细胞、多组学等研究平台，科室已经具备从临床问题发现到原创方案设计和研究的全链条创新能力，全科正致力于采用CAR-T细胞、干细胞、TCE以及细胞外囊泡等新技术来解决风湿等自免疾病的临床难题。
此次研究标志着协和风湿免疫科成为原创临床研究的策源者和方案输出者，团队将持续围绕重大风湿免疫疾病开展原创研究，为国内外患者贡献来自“武汉协和”的创新疗法。
来源丨华中科技大学新闻网
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