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TDF导致的骨密度下降,是有可能恢复的。
红枫湾APP:日前,首都医科大学附属北京地坛医院研究团队在《BMC传染病》发表的一项研究显示,对于长期使用富马酸替诺福韦二吡呋酯(TDF)、已经出现骨密度下降的HIV感染者,换用必妥维、多伟托,或在原有治疗方案基础上增加唑来膦酸治疗,均可能改善骨密度。
唑来膦酸:一种用于治疗骨质疏松的药物,主要通过抑制骨吸收,减少骨量流失。
研究背景
20多年来,TDF一直是HIV抗病毒治疗的常用药物之一,具有抗病毒效果好、价格相对低廉等优势。
但既往研究发现,长期使用TDF可能导致骨密度下降,增加骨质疏松及骨折风险。
那么,已经流失的骨量还能恢复吗?更换治疗方案是否有效?
研究方法
研究团队纳入223名正在使用TDF方案、病毒载量已得到抑制、未合并慢性乙肝,但存在骨密度下降的男性HIV感染者,分为4组:
·原方案组:48人,继续使用TDF;
·骨保护组:37人,继续使用TDF,同时在研究开始时静脉注射一次5mg唑来膦酸;
·必妥维(BIC/FTC/TAF)组:70人,丙酚替诺福韦(TAF)相比TDF,血浆替诺福韦暴露量更低,对骨骼和肾脏的影响通常较小;
·多伟托(DTG/3TC)组:68人,完全不含替诺福韦。
研究人员分别在开始时及第48周,检测参与者腰椎、股骨颈和全髋部位的骨密度变化。最终,189人完成48周随访。
研究结果
▶48周后,继续使用TDF的参与者,3个检测部位的骨密度均进一步下降。
虽然下降幅度都不大,但对于原本就存在骨密度偏低的感染者,持续骨量流失可能增加未来骨折的风险。
▶与继续使用TDF相比,采取上述3种干预措施的参与者,骨密度均有显著改善,其中腰椎部位尤为明显。3组间的改善效果无统计学上的显著差异。
红枫湾小编:也就是说,无论换用必妥维、多伟托,还是继续TDF并增加唑来膦酸治疗,都可能有助于改善骨密度。
▶不同方案,改善骨密度的机制不同。
研究人员还检测了两项骨代谢指标:
·P1NP(I型胶原N端前肽):骨形成标志物,反映新骨形成的活跃程度。
·β-CTX(I型胶原β-C端肽):骨吸收标志物,反映骨组织被分解、吸收的程度。
结果发现,继续使用TDF的参与者,两项指标均升高,提示骨代谢加快,并伴随骨量持续流失。
而三种干预方案的作用方式不同:
·换用必妥维或多伟托:通过减少或去除TDF暴露,使骨代谢逐渐恢复平衡。
·增加唑来膦酸:通过强效抑制破骨细胞活性,减少骨吸收。其骨形成标志物P1NP的下降幅度大于两个换药组,对骨吸收标志物β-CTX的抑制也强于多伟托组。
研究意义
研究表明,对于使用TDF且骨密度较低的男性HIV感染者,换用必妥维或多伟托,均可能在一年内改善骨密度。
而对于因其他原因需要继续使用TDF的患者,单次唑来膦酸治疗也可能是一种有效的骨保护策略。
研究结果支持个体化的骨骼管理,临床医生在决定是否更换治疗方案或加用骨保护疗法时,应综合考虑乙型肝炎病毒感染状况、肾功能、骨折风险、药物成本和患者意愿等因素。
不过,研究仅纳入相对年轻、未合并慢性乙肝的男性感染者,随访时间也只有48周,尚不能确定长期骨折风险是否降低。
红枫湾小编:HIV感染者在治疗后一定要定时监测骨密度。如果发现骨密度下降,也无需过度担心,更不要擅自停药。医生可结合骨密度、肾功能、乙肝感染情况及病毒抑制状态,评估是否需要调整治疗方案或增加骨保护治疗,在保证病毒持续受到抑制的同时,尽可能帮你改善骨骼健康。
参考文献:
Liang, X., Yang, D., Zhang, H., Zhao, H., Wang, Y., Yu, F., Guo, M., Yang, X., Yan, C., & Zhang, F. (2026). Bone health trajectories following scheme optimization in male people living with HIV receiving TDF: a prospective, observational, cohort study.BMC Infectious Diseases . https://doi.org/10.1186/s12879-026-14623-6
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