浙江
2026年10月13日，重庆精准生物技术有限公司钱程/杨智/920医院王三斌团队在Cell Stem Cell发表了题为《Rapid CAR-T manufacturing with low-intensity priming enhances CAR-T cell fitness and limits inflammatory programming in a phase 1 study》的研究，他们开发了一种名为PrimeCAR的2天制造策略，将低强度抗CD3 priming与IL-7和IL-21结合，在保持CAR-T细胞功能的同时限制了炎症编程。
研究团队对比了PrimeCAR和传统CAR-T产品的表型特征，PrimeCAR产品富集了Tn样细胞和Tcm细胞，Tem/Teff细胞比例降低，产品中PD-1表达低，TIM-3表达中等，LAG-3表达相对较高。单细胞测序显示PrimeCAR优先富集了一种primed Tn样转录状态，这种状态保留了干性相关基因TCF7、LEF1、CCR7和IL7R的表达，并且细胞处于增殖准备状态，早期激活标志物表达有限。传统CAR-T产品则更多占据了Tscm样/Tcm和效应相关轨迹，表现出更广泛的分化。
在抗原刺激后，PrimeCAR细胞优先激活了干扰素响应和增殖程序，包括E2F靶点和mTORC1信号通路，同时保持了干性相关基因的表达，增殖相关基因MKI67、CDC20、PCNA等表达增加。传统CAR-T细胞则优先诱导了耗竭相关调节因子和抑制性受体，包括NR4A1、NR4A3、TOX、PDCD1和LAG3。研究团队还发现PrimeCAR细胞在重复抗原刺激后，GM-CSF和IL-3分泌显著减少，而早期IFN-γ和TNF-α产生基本保留，但 effector 细胞因子反应在重复刺激后收缩更快。
临床研究纳入19例复发或难治性B-ALL患者和13例B-NHL患者，PrimeCAR制造对所有患者均成功。B-ALL队列中CRS发生17例，多为1级或2级，仅1例3级，无4级或5级CRS，ICANS仅3例且限于1-2级。所有 infused 患者达到形态学缓解，1年无进展生存率为42.1%。B-NHL队列中CRS仅3例且限于1-2级，无ICANS事件，DL2和DL3剂量组客观缓解率分别为100%和100%，10例患者1年无进展生存率为80%。PrimeCAR细胞在体内扩增迅速，峰值出现在输注后早期，并在许多患者中长期可检测到。
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