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晚期前列腺癌患者抗栓治疗期间,血小板减少及输血需求提示出血风险升高。
对于晚期前列腺癌患者而言,抗栓治疗的获益与风险评估是姑息治疗中的重要问题。抗凝药物和抗血小板药物可用于血栓相关疾病的治疗或预防,但在疾病进展及生命末期,患者的临床状况可能发生变化,出血风险也值得关注。
既往研究发现,在接受专业姑息治疗的患者中,使用抗栓药物者可能发生临床显著出血,而前列腺癌患者的出血风险尤其值得进一步研究。然而,哪些临床特征能够提示此类患者更容易发生出血,仍缺乏充分证据。
Cancer Reports发表了一项题为Clinical Markers of Vulnerability for Bleeding in Men With Prostate Cancer and Antithrombotic Treatment的研究。该研究回顾性分析了100例已故晚期前列腺癌患者的医疗记录,其中64例在生命最后一年接受过抗栓治疗,旨在识别与出血相关的临床指标,并分析临终阶段抗栓药物的停用情况。结果显示,接受抗栓治疗的64例患者中,24例(37.5%)发生临床显著出血。输血需求、血小板减少及因深静脉血栓接受治疗与较高出血风险相关。同时,半数患者在生命最后一周仍接受抗栓治疗。这些发现为晚期前列腺癌患者的个体化用药评估提供了新的观察性证据[1]。
临床痛点:抗栓治疗的潜在获益与出血风险如何平衡
抗栓药物包括抗凝药和抗血小板药,在姑息治疗中较为常见。对于合并血栓相关疾病的癌症患者,抗栓治疗可能带来获益,但同时需要关注出血等不良事件。
先前开展的回顾性研究发现,在生命最后一年接受抗栓治疗的姑息治疗患者中,出血风险较高,而晚期前列腺癌患者的出血风险高于其他癌症及非癌症患者。
此外,血尿是前列腺癌患者常见的出血表现之一。对于疾病已进入晚期、预期生存时间有限的患者,持续抗栓治疗是否仍能带来足够获益,以及何时需要重新评估治疗方案,成为值得关注的问题。
因此,本研究重点探讨:哪些临床指标与晚期前列腺癌患者接受抗栓治疗期间的出血风险相关?抗栓药物在生命末期的实际使用情况又如何?
研究设计:回顾性分析100例晚期前列腺癌患者
研究者回顾了2016年1月1日至2018年12月31日期间入院并已死亡患者的医疗记录,从既往研究队列中筛选出100例前列腺癌患者,分析其生命最后一年的抗栓药物使用及出血情况。
其中64例接受抗栓治疗,36例未接受抗栓治疗。研究收集患者年龄、骨转移、原发肿瘤残留情况、输血史、血红蛋白及血小板水平,以及糖皮质激素、非甾体抗炎药(NSAID)使用情况。
对于接受抗栓治疗的患者,研究进一步记录药物类型、使用原因、停药时间、停药原因及相关并发症。
研究将血小板计数低于50×10⁹/L定义为血小板减少,并采用对数二项回归模型计算相对风险(RR)及95%置信区间(CI),分析不同临床因素与出血之间的关联。
核心发现:出血较为常见,部分临床指标具有风险提示价值
接受抗栓治疗的患者中,37.5%发生临床显著出血
纳入的100例患者中,64例(64.0%)在生命最后一年接受抗栓治疗,患者死亡时的平均年龄为79.1岁。
在64例接受抗栓治疗者中,31例(48.4%)使用低分子肝素,27例(42.2%)使用阿司匹林和/或氯吡格雷等抗血小板药物,另有6例(9.4%)使用华法林或直接口服抗凝药。
抗栓治疗最常见的使用原因为预防性用药和心房颤动。
出血方面,64例接受抗栓治疗者中,24例(37.5%)在生命最后一年发生临床显著出血。其中血尿最常见,共12例;鼻出血和皮肤出血各4例,另有1例发生中枢神经系统出血。
未接受抗栓治疗的36例患者中,8例(22.2%)发生某种形式的出血,同样以血尿较为常见。
输血需求与血小板减少是重要的出血风险相关指标
为识别接受抗栓治疗患者的出血易感因素,研究进一步分析了多项临床指标。
结果显示,生命最后一年存在输血需求的患者,出血相对风险较高,RR为3.15(95% CI:1.34~7.39)。
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图1. 生命最后一年接受抗栓治疗的前列腺癌患者中,不同临床因素与出血风险的关联
血小板计数低于50×10⁹/L同样与较高出血风险相关,RR为2.41(95% CI:1.39~4.16)。
此外,与预防性抗栓治疗患者相比,因深静脉血栓接受抗栓治疗的患者出血风险更高,RR为2.44(95% CI:1.21~4.94)。
而年龄、抗栓药物类型,以及糖皮质激素或NSAID的使用,均未显示与出血风险升高存在统计学关联。
半数患者在生命最后一周仍接受抗栓治疗
除出血风险外,研究还关注抗栓药物在生命末期的停用情况。
结果显示,64例接受抗栓治疗的患者中,32例(50.0%)直到死亡前0~6天才停药,即在生命最后一周仍接受治疗。
另有14例(22.0%)直到死亡时也未停用抗栓药物。
在持续用药至生命最后几天的患者中,约43%接受口服抗栓药物。研究者指出,现有医疗记录无法确认这些患者在生命最后阶段是否仍具有吞咽药物的能力。
停用抗栓药物后未观察到心血管并发症,但不能据此证明停药安全
研究同时记录了抗栓药物停用后的相关事件。结果显示,在生命最后一年停用抗栓药物的患者中,未观察到心肌梗死、卒中或全身性栓塞等心血管并发症。
临床启示:关注风险信号,动态评估生命末期抗栓治疗
本研究的临床意义在于,为晚期前列腺癌患者抗栓治疗期间的出血风险识别提供了可供参考的观察性指标。
首先,血小板计数下降值得关注。研究中,严重血小板减少与较高出血风险相关。对于出现这一情况的患者,重新评估抗栓治疗的潜在获益与风险具有一定依据。
其次,输血需求可能提示患者存在更高的出血易感性。但由于出血本身也可能导致输血需求,临床解释时应避免将两者的关联直接视为因果关系。
此外,因深静脉血栓接受治疗的患者表现出较高出血风险,也提示不同抗栓适应证患者的风险状况可能存在差异。
对于生命末期仍在接受抗栓治疗的患者,研究表明,应结合有限的预期生存时间,权衡预防血栓栓塞事件的潜在获益与出血危害,而不是仅依据单一指标决定继续或停止治疗。
需要注意的是,本研究存在样本量较小、单中心回顾性设计及潜在混杂因素等局限。部分实验室检查结果采集于死亡前6个月内,未必能准确反映出血发生时的状态。此外,研究中的出血风险估计置信区间较宽,停药安全性也尚未经过前瞻性研究验证。
总结与展望
这项针对100例已故晚期前列腺癌患者的回顾性研究发现, 64例在生命最后一年接受抗栓治疗,其中24例(37.5%)发生临床显著出血。
输血需求、血小板计数低于50×10⁹/L及因深静脉血栓接受治疗,与较高出血风险相关。同时,50%的抗栓治疗患者直到生命最后一周仍在用药,22%直到死亡时也未停药。
尽管研究观察到较高的出血发生比例,但抗栓治疗组与未治疗组之间的出血风险差异未达到统计学显著性,现有数据也不足以证明停药的安全性。
总体而言,这项研究提示,晚期前列腺癌患者的抗栓治疗决策需要关注血小板水平、输血需求及治疗适应证,并结合疾病阶段和预期生存时间进行个体化评估。未来仍需前瞻性研究进一步明确临床风险指标的预测价值,以及生命末期调整抗栓治疗的实际获益与安全性。
参考文献
[1] Björkhem-Bergman L, et. al. Clinical Markers of Vulnerability for Bleeding in Men With Prostate Cancer and Antithrombotic Treatment. Cancer Rep (Hoboken). 2026 Oct;9(10):e70720.
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