反复使用外囊泡安全吗？最新研究：耐受性良好，24小时完成体内代谢

本文重点摘要

反复使用细胞外囊泡，身体受不受得了？

一项研究，给出了临床前答案。

研究发表于《Stem Cell Research & Therapy》。

科学家评估了脐带间充质干细胞外囊泡。

连续30天，共10次静脉给药。

结果发现：未引发明显全身炎症。

血常规指标正常。

肝肾功能指标正常。

器官病理仅见轻微、局限的炎性改变。

整体耐受性良好。

这是细胞外囊泡反复给药领域，一份较扎实的安全性证据。

也为后续临床转化，提供了初步支撑。

当然，安全性高度依赖制备工艺。

也依赖纯度控制。

本期撰文：福建医科大学 YANG

本文审核专家：江苏大学附属医院 李晶教授

细胞外囊泡，这几年在再生医学、抗衰领域热度持续走高。

它是细胞分泌的纳米级小囊泡。

装着蛋白质、RNA、脂质等活性物质。

比如，干细胞外囊泡相当于干细胞发挥修复作用的 “信使工具”。

外囊泡优势很明显： 易储存、好运输，不用考虑活排斥和成瘤风险。

在皮肤修复、关节损伤、脏器炎症等很多领域，

都展现出潜力。

但很多人都疑惑：

多次、反复使用，身体受得了吗？

外囊泡会不会在体内蓄积？

会不会慢慢诱发慢性炎症？

会不会给肝肾增加代谢负担？

最近，国内东南大学医学院的研究团队在《Stem Cell Research & Therapy》发表了一项研究[1]。

专门针对 “反复静脉输注脐带间充质干细胞外囊泡”，做了一套非常系统的安全性评价。

项目

内容

研究对象

人脐带间充质干细胞来源的细胞外囊泡（EV）

培养方式

用人血小板裂解液替代胎牛血清，全程无异种源成分

工艺意义

更贴近未来临床级细胞外囊泡的生产标准

剂量分组

低剂量组、高剂量组

给药途径

静脉注射

给药频次

每 3 天一次

给药周期

连续 30 天，共 10 次

设计目的

模拟临床上的疗程式给药（而非单次给药）

参照设置

PEG-脂质体参照组及生理盐水对照组

取样节点

第 5 次给药（疗程中期）、第 10 次给药（疗程结束），两个时间点分别检测

表二：五大安全性评估维度

评估维度

具体看什么

1

体内分布与代谢

外囊泡进入体内后去哪了、多久代谢掉

2

血液生化指标

血常规、肝肾功能等

3

免疫反应

血清炎症因子、趋化因子变化

4

器官病理损伤

脑、心、肝、脾、肺、肾 六大器官

5

分子机制

组织基因表达通路变化

体内去向：循环时间4小时，24小时内体代谢完毕

用荧光标记细胞外囊泡后追踪发现：

静脉输注后，

细胞外囊泡在血液里的半衰期大约 3 小时，

循环时间约 4 小时，

24 小时内基本从血液中清除干净。

对于静脉输注而已，器官分布上，肝脏是最主要的富集器官，其次是脾脏。

大脑、心脏几乎检测不到明显蓄积。

肠道里的信号也非常低。

作为对照的 PEG - 脂质体，在肝脏和脾脏都大量聚集，血液循环时间也更长。

两种囊泡的体内分布差异，也决定了它们后续的安全性差异[1]。

血液指标：没引发全身炎症，肝肾功能稳定

整个 30 天给药期里，

所有小鼠都没有死亡，

体重也没有大幅波动。

外囊泡的高低剂量组：

•白细胞、粒细胞等炎症相关的血常规指标，都没有异常升高；

•反映肝功能的 ALT、AST，反映肾功能的肌酐、尿素氮，全部在正常范围内。 没有出现全身炎症反应，也没有肝肾损伤的生化证据。

•细胞因子层面，细胞外囊泡组只有 IL-10、CCL22 等少数因子轻度升高。 没有出现大范围的促炎因子风暴。

简单说就是：反复使用，免疫有反应，但反应很温和，不是剧烈炎症[1]。

器官病理：脑心脾完好，肺肾有轻微炎性改变

研究对六大器官做了病理切片，用 0-4 分的评分体系评估损伤程度。

•大脑、心脏、脾脏：外囊泡组几乎没有病理损伤，和生理盐水的对照组没差别；

•肝脏：只有零星的小炎症病灶，不会进展，也不影响结构；

•肺、肾脏：能看到少量散在的炎症细胞浸润，肺泡壁有轻微增厚。但这只是损伤程度，比 PEG - 脂质体要轻很多[1]。

21项研究证实：外囊泡安全性优异，异体来源外囊泡也同样安全

近年来，发表的临床数据也证明：外囊泡的使用是安全的。

比如，发表于《Journal of Extracellular Vesicle》的一项系统性综述与荟萃分析，通过整合 21 项细胞外囊泡的临床数据指出：

（1） 细胞外囊泡疗法整体安全性优异；

（2） 异体来源细胞外囊泡具备安全层面的可行性。

（3） 接受细胞外囊泡干预后，多数患者实现了临床症状改善。

研究团队在 2024 年 1 月，

系统性检索了 MEDLINE（PubMed）、Web of Science、SCOPUS、EMBASE 等医学文献数据库，

以及 ClinicalTrials.gov、Cochrane 对照试验中心注册库等临床试验平台，

共获取 1714 条相关记录。

经过多轮筛选，最终仅纳入 21 项符合标准的临床研究。

这 21 项研究覆盖了癌症、呼吸道疾病、眼部疾病、神经系统疾病、泌尿系统疾病、创面修复等领域，

包含 I 期（12 项）、II 期（5 项）及混合阶段（4 项）试验，

共涉及 335 名患者，为后续的安全与疗效分析提供了充足样本[2]。

安全性是任何新型疗法进入临床的 “第一道门槛”，

这项研究通过 335 例患者的数据分析，给出了细胞外囊泡安全性的明确答案。

然而，需要注意的是，细胞外囊泡的安全性，很大程度是由工艺所决定的。

如果培养用胎牛血清，则会残留大量异种蛋白。

如果纯化不到位，混着细胞碎片、死细胞、培养基杂质。

因此，外囊泡生产过程中所使用的试剂、纯化工艺等都跟最终的安全性息息相关。

目前全球细胞外囊泡的临床试验，大多还是单次、低剂量给药。

未来仍需开展更多的人体多次反复使用的长期安全的研究。

小结

这项研究，

是目前细胞外囊泡反复给药领域非常扎实的一份临床前证据。

它用多维度的数据证明：

合格的、高纯度的脐带间充质干细胞外囊泡，

反复静脉给药，整体耐受性是不错的，仅存在轻微的局部炎症等。

需要注意的是，外囊泡的制备工艺与安全性息息相关。

工艺标准化、质量控制等是需要关注的重点。

未来仍需开展更多的临床及长期随访研究。

随着研究的开展，细胞外囊泡有望在更多领域发挥作用。

参考文献：

[1] Lan T, Tang TT, Di JJ, et al. Safety evaluation of repeated administration of umbilical cord mesenchymal stem cell-derived exosomes. Stem Cell Res Ther. 2026;17(1):349. Published 2026 Jul 8. doi:10.1186/s13287-026-05172-5

[2]https://doi.org/10.1002/jev2.1245