上海
撰文丨王聪
编辑丨王多鱼
排版丨水成文
D2C7-ATC是一种重组抗体-毒素偶联物（Antibody−Toxin Conjugate，ATC），可靶向野生型表皮生长因子受体（EGFR）和突变型 EGFR 变异体 III（EGFRvIII）。
2026 年 10 月 16 日，杜克大学医学中心的研究人员在Nature Medicine期刊发表了题为：EGFR-targeted antibody−toxin conjugate in recurrent glioma: a phase 1 trial 的研究论文。
该论文报道了 EGFR 靶向的抗体-毒素偶联物D2C7-ATC治疗复发性胶质瘤的 1 期临床试验结果，结果显示，D2C7-ATC 通过激活肿瘤内及全身免疫反应，延长了一部分 IDH 野生型复发性胶质母细胞瘤患者的生存期。
在这项新研究中，研究团队开展了一项单臂、单中心、开放标签的 1 期临床试验，评估通过对流增强递送方式给予 D2C7-ATC 单次输注治疗 81 例经活检确诊的复发性恶性胶质瘤患者的强化病灶。主要研究目标是确定 D2C7-ATC 的毒性及推荐的 2 期剂量（RP2D）。次要研究目标包括描述总生存期（OS），并评估 EGFR 表达与 OS 之间的关联。
在 72 例异柠檬酸脱氢酶野生型复发性胶质母细胞瘤（IDHwt rGBM）患者中，中位总生存期（mOS）为 7.9 个月，其中包括 35 例处于剂量递增阶段（40-35032 ng/ml）的患者和 37 例处于剂量扩展阶段（RP2D为 6920 ng/ml）的患者。D2C7-ATC 总体耐受性良好，主要为 1-2 级与治疗相关的不良事件（占 67%）。当剂量 35032 ng/ml 时，超过最大耐受剂量，有 4 例患者出现剂量限制性毒性，包括 2 例 4 级和 2 例 3 级不良事件。试验期间共有 8 例患者死亡，所有死亡均与 D2C7-ATC 无关。单变量分析确定了生存相关的生物标志物，包括肿瘤 D2C7 抗体反应性、循环细胞因子、肿瘤炎症基因特征以及血液中的中性粒细胞、单核细胞和淋巴细胞。
值得注意的是，治疗前肿瘤 D2C7 抗体反应性评分低于 1.5+ 的 IDH 野生型复发性胶质母细胞瘤患者，其中位总生存期（mOS）为 17.38 个月；而治疗后血浆中 IL-8 水平较低的患者，其 mOS 为 16.6 个月。
这些发现表明，EGFR 靶向的 D2C7-ATC 疗法通过激活肿瘤内及全身免疫反应，延长了一部分 IDH 野生型复发性胶质母细胞瘤患者的生存期。
论文链接：
https://www.nature.com/articles/s41591-026-04715-w
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