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张大庆教授:从“肝脏”到“血管”—MASLD与ASCVD的免疫代谢链接

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2026年10月16—18日,第37届长城心脏病学大会暨亚洲心脏大会(GW-ICC/AHS 2026)在北京举行。与会期间,由长城会与美国北美中华心脏学会(CAAC)Basic板块联合举办线上论坛“Molecular Mechanism of Cardiovascular Development and Disease”。本次论坛由美国天普大学Lewis Katz医学院Hong Wang教授邀请统筹,中国医科大学附属盛京医院张大庆教授应邀作题为“Immunometabolic Mechanisms Linking MASLD and ASCVD”的学术报告,系统阐述了代谢相关脂肪性肝病(MASLD)与动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)之间的免疫代谢耦联机制。

MASLD:被低估的心血管风险增强因素

报告从临床负担切入。张大庆教授指出,随着2023年国际共识及2024年EASL定义的推进,脂肪性肝病的命名已从非酒精性脂肪性肝病转向MASLD,核心定位从“肝脏脂肪沉积”转变为“全身代谢共病状态”。然而在临床实践中,最易被忽视的事实是:ASCVD是MASLD患者的主要死因之一。人群队列显示,MASLD患者缺血性心脏病死亡占比可达25%,接近肝脏相关死亡的2倍;2022年AHA科学声明已明确将MASLD列为ASCVD的重要风险增强因素。“脂肪肝过去多归口肝病科,但真正影响患者寿命的往往是冠脉事件。”张大庆教授强调,心血管内科医生在评估ASCVD残余风险时,有必要将MASLD纳入考量框架,尤其是早发ASCVD、代谢综合征及合并脂肪肝表型。

肝脏-骨髓-血管轴:炎症单核细胞的桥梁作用

在机制层面,张大庆教授团队提出“肝脏-骨髓-血管轴”是连接肝源代谢压力与血管炎症的细胞免疫链路。传统解释聚焦于致动脉粥样硬化血脂异常、胰岛素抵抗与内皮功能障碍,而该团队既往在、等期刊的工作进一步表明:MASLD状态下,髓系来源炎症单核细胞亚群扩增并进入循环,归巢至动脉壁后构成斑块核心炎症成分。报告展示的临床数据提示,在合并慢性冠脉综合征的MASLD患者中,冠脉狭窄程度与外周血炎症单核频率存在正相关趋势。这一思路将炎症标志物追溯至更上游的髓系细胞活化,为“为什么强化降脂后仍有残余炎症风险”提供了细胞层面的解释框架。报告还介绍了团队围绕肝源脂质介质调控髓系免疫受体这一方向的初步探索,提出肝脏可能通过特定鞘脂介质向循环单核细胞传递炎症信号的假设。张大庆教授表示,相关机制研究仍在推进中,其临床转化价值有待后续系统验证。

治疗启示:现有药物“管代谢”,炎症通路仍需拦截

报告梳理了当前MASLD相关干预的三条主线:代谢靶向(胰高血糖素样肽-1受体激动剂注射剂,如替尔泊肽等)、肝脏靶向(甲状腺激素β受体激动剂、过氧化物酶体增殖物激活受体激动剂)和心血管基础治疗(他汀类药物、钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂、抗血小板)。张大庆教授认为,现有方案在改善体重、肝酶和肝脂肪变性方面证据日益充分,但对“肝脏-髓系-斑块”这条炎症通路的直接拦截仍不充分。在此背景下,报告介绍了团队对脂必泰胶囊的临床前探索。脂必泰为山楂、泽泻、白术、红曲组成的复方制剂。团队在MASLD-动脉粥样硬化模型中观察到,该制剂可改善代谢表型、减轻肝脏脂肪变与炎症,同时减少主动脉粥样硬化病变及外周血、脾脏、骨髓中促炎单核亚群的频率。张大庆明确将其定位为“代谢-炎症双靶点”的探索性复方策略,但相关药效学结论仍需进一步验证。

最后,张大庆教授分享了3点思考:(1)MASLD值得在心血管内科门诊评估中获得更多关注,建议对合并代谢异常的患者考虑肝脏表型筛查;(2)相较于“有无脂肪肝”的二元判断,纤维化程度(LSM/FIB-4)在心血管风险分层中的增量价值值得进一步探讨;(3)未来残余风险评估中,除LDL-C和hs-CRP外,肝源脂质介质、炎症单核亚群及冠脉周围脂肪影像等新兴指标或可成为有益的补充方向,有待更多研究验证其临床适用性。本次CAAC-Basic联合论坛聚焦心血管发育与疾病的分子机制。张大庆教授的报告从临床负担出发,经单核亚群、肝源信号假设,再回到复方干预的探索窗口,形成了“临床问题-机制假设-转化方向”的完整链条,获得与会专家的共同关注与热烈讨论。

专家简介


中国医科大学附属盛京医院 张大庆教授

主任医师,教授 ,博士研究生导师

医学博士、美国TEMPLE大学心血管、血栓、药理学中心博士后

辽宁省医学会内科学分会副主任委员

辽宁省细胞生物学学会心血管代谢医学与细胞学研究专委会主任委员

中国胆固醇教育计划(CCEP) 专家指导委员会 常务委员

国家心血管病专家委员会心血管与代谢疾病中心专家委员会 委员

中国心胸血管麻醉学会检验与临床分会 常务委员

中国医师协会心血管分会动脉粥样硬化工作委员会专业委员

中国医师协会检验医师分会专家委员会委员

中国药理学会药源性疾病委员会委员

北美中华心脏学会(CAAC)国际专业委员

沈阳市心血管代谢性疾病临床医学研究中心 负责人

辽宁省自然科学学术成果奖一等奖 第一完成人

辽宁省科学技术进步奖二等奖 第一完成人

辽宁省首席科学传播专家

撰稿专家丨中国医科大学附属盛京医院 张大庆教授

编辑丨冯熙雯

审核丨柳海霞

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